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- W108754430 abstract "Die Modulation von 5-Fluorouracil (5-FU) mittels Leucovorin (LV) gilt als Standardtherapie in der palliativen Behandlung kolorektaler Tumoren. Trotz der intensiven Bemühungen zur rationalen Gestaltung dieser Therapie sind viele Fragen hinsichtlich der Pharmakokinetik und der Pharmakodynamik ungeklärt. In einer pharmakokinetischen Studie, in der anstelle eines Bioassays eine direkte Bestimmung der beiden Enantiomere von LV (R-LV und S-LV) mittels HPLC verwendet wurde, wurde die 2stündige Infusion von LV mit und ohne Loading-dose verglichen. Dabei ergaben sich ein wesentlich größeres Verteilungsvolumen im Körper und eine wesentlich höhere Plasmaclearance für S-LV gegenüber dem R-Enantiomer (Verhältnis etwa 4∶1) sowie ein grundlegend anderes pharmakokinetisches Verhalten. Für S-LV beginnt etwa 6 Stunden nach dem Ende der Infusion eine Rückverteilungsphase in den Blutkreislauf, während für R-LV eine einphasige Kinetik zu beobachten ist. Wir vermuten, daß die Abnahme des intrazellulären Gehalts an reduziertem S-Folat einen Resistenzfaktor darstellt, weil nur eine nachhaltige Hemmung des Zielenzyms Thymidilatsynthetase die zytotoxische Wirkung dieser Kombinationstherapie zur Geltung bringht." @default.
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