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- W1006431154 abstract "As fosfatidilinositol-fosfato quinases (PIPKs) sao uma familia de enzimas lipidio quinases responsaveis pela producao do segundo mensageiro PI4,5P2 (fosfatidilinositol 4,5 bifosfato), que tem um importante papel regulatorio em uma variedade de processos celulares, inclusive na expressao genica. As PIPKs sao classificadas em 3 subfamilias -PIPK I (isoformas a, P e y), PIPK II (a, P e y) e PIPK III - que apresentam distintas funcoes e localizacao celular. Recentemente, em estudo desenvolvido em nosso laboratorio, o gene da PIPKIIa apresentou-se diferencialmente expresso em reticulocitos de dois irmaos com Doenca da Hb H. Sua maior expressao, bem como do gene da globina P, foi encontrada no paciente com concentracao de Hb H mais elevada, sugerindo uma relacao entre a PIPKIIa e a producao de globinas, particularmente da globina p. No presente trabalho, avaliamos, por PCR Quantitativa em Tempo Real (qRT-PCR), os perfis de expressao dos genes das PIPKs (I e II, isoformas a, P, y, e III) durante a eritropoese em cultura de celulas CD34+ do sangue periferico de 11 individuos sadios e de 6 pacientes com hemoglobinopatias (2 a-talassemicos, 2 P-talassemicos e 2 com Anemia Falciforme), comparando-os com os perfis de expressao dos genes das globinas a, P e y, nos dias 7, 10 e 13 da cultura eritroide. Na cultura de celulas dos individuos controles, os resultados revelaram que a expressao de todos os genes PIPKs aumentam durante a diferenciacao eritroide e que o perfil de expressao do gene da PIPKIIa coincide com o perfil dos genes de globinas. Nas culturas de celulas dos pacientes, a expressao do gene da PIPKIIa tornou-se maior durante a diferenciacao, enquanto os genes das outras PIPKs apresentaram resultados heterogeneos. O gene PIPKIIa esteve altamente expresso na cultura de celulas de um dos pacientes a-talassemicos, enquanto na cultura de um dos P-talassemicos apresentou expressao reduzida em relacao ao controle. Os resultados tambem foram diferentes entre as culturas de celulas dos pacientes falciformes. Este e o primeiro estudo sobre o perfil de expressao dos genes dessas PIP quinases durante a eritropoese humana in vitro. Um padrao de normalidade foi estabelecido. Embora os resultados tenham sido heterogeneos entre os pacientes, o que enfatiza a complexidade dos sistemas regulatorios que atuam na formacao da hemoglobina, eles fortalecem a hipotese da existencia de uma relacao entre PIPKIIa e producao de globina s Abstract" @default.
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