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- W1036101318 abstract "Estudos epidemiologicos tem sugerido que a desnutricao intra-uterina e durante a infância e um dos principais determinantes da suscetibilidade a doencas como o diabetes do tipo 2 e a sindrome de resistencia a insulina. Presume-se que a desnutricao materna afete o crescimento inicial da prole, altere a secrecao de insulina e a sensibilidade a esse hormonio. No presente trabalho estudamos a influencia da restricao proteica durante a vida intra-uterina e a lactacao sobre a secrecao e a acao da insulina em ratos recem-desmamados e em ratos adultos recuperados da desnutricao. A secrecao de insulina e a homeostasia da glicose foram examinadas em crias recem-desmamadas (28 dias de vida) de ratas Wistar alimentadas durante a gravidez e a lactacao com dieta contendo 17% de proteina (grupo NP) e 6% de proteina (grupo LP). Durante teste de tolerância a glicose oral, ratos do grupo LP apresentaram areas sob as curvas de concentracao de glicose e de insulina sericas menores em relacao aos ratos do grupo NP. A velocidade de desaparecimento da glicose durante teste subcutâneo de tolerância a insulina (Kitt) foi maior no grupo LP do que no grupo NP, indicando aumento da sensibilidade a insulina. Ilhotas pancreaticas isoladas de ratos do grupo LP apresentaram reducao da secrecao de insulina frente a estimulacao com glicose, arginina e leucina. Essas ilhotas apresentaram reducao da primeira e segunda fases de secrecao de insulina em resposta a glicose. Finalmente, nas ilhotas pancreaticas do grupo LP a incorporacao de 45Ca apos 5 ou 90 minutos de incubacao em meio contendo glicose (que refletem principalmente a entrada e a retencao de Ca2+, respectivamente) foi menor em relacao as ilhotas do grupo NP. A secrecao de insulina e a sensibilidade ao hormonio foram avaliadas em ratos adultos (90 dias de vida) mantidos com uma dieta contendo 17% de proteina (grupo C) ou 6% de proteina (grupo LP) durante a vida intra-uterina, a lactacao e apos o desmame, e em ratos que receberam uma dieta contendo 6% de proteina durante a vida fetal e a lactacao e uma dieta contendo 17% de proteina apos o desmame (grupo R). Durante o teste de tolerância a glicose oral, as areas sob as curvas de concentracao de glicose serica foram similares nos tres grupos. Ratos dos grupo LP e R apresentaram areas sob as curvas de concentracao de insulina serica significativamente reduzidas em relacao aos ratos do grupo C. A velocidade de desaparecimento da glicose durante o teste intravenoso de tolerância a insulina (Kitt) foi maior nos ratos do grupo LP em relacao aos ratos dos grupos C e R. Em ilhotas isoladas a secrecao de insulina em resposta a glicose foi diferente entre os grupos testados, sendo maior no grupo C e menor no grupo LP. Em musculo gastrocnemio de ratos do grupo LP foi observado aumento dos niveis de receptor de insulina, da fosforilacao de substrato-l do receptor de insulina (IRS-l) e maior associacao entre o substrato-l do receptor de insulina e fosfatidilinositol 3-quinase (PI 3-quinase) em relacao aos animais do grupo C. No grupo R as alteracoes dos passos iniciais da acao da insulina foram parcialmente restauradas. Esses resultados tomados em conjunto sugerem que a desnutricao durante a vida intra-uterina e a lactacao altera permanentemente a secrecao de insulina. A resposta insulinica deficiente &ente a estimulacao com glicose e aminoacidos pode estar associada a incapacidade das celulas beta pancreaticas em manejar adequadamente os ions calcio. Em ratos desnutridos e recuperados, a homeostasia glicemica e mantida, pelo menos em parte, pelo aumento da sensibilidade a insulina, resultante das alteracoes nos passos iniciais da via de sinalizacao do referido hormonio Abstract" @default.
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