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• W1131275488 abstract "La biologie moleculaire repose sur des bases deterministes qui ont longtemps ete fecondes mais sont desormais un handicap pour la comprehension des phenomenes biologiques. Le determinisme en genetique est un concept robuste mais dont les fondations apparaissent de plus en plus fragiles, notamment le concept de specificite et l'importance centrale accordee au genome. A partir de ces constats, nous faisons une proposition theorique. Nous proposons une nouvelle grille de lecture des relations intercellulaires, que nous appelons endodarwinienne. Il s'agit de postuler que les cellules ont un comportement aleatoire a priori, notamment dans leur expression genetique et que seules celles qui adoptent un profil d'expression adapte a leur environnement sont dans un second temps selectionnees. Dans ce modele, les cellules ne repondent pas a des de maniere previsible. Dans une large mesure, les cellules sont mues par leur interet immediat. Ce modele est une reponse a la crise du determinisme car il rend inutile de postuler une specificite des interactions moleculaires, et permet de sortir de la notion rigide de sans pour autant nier le role evident des genes. Il y a un paradoxe a proposer que des phenomenes reproductibles soient fondes sur des dynamiques stochastiques, c'est pourquoi nous cherchons a montrer que ce paradoxe n'est qu'apparent, que l'alea de reactions individuelles est precisement une force structurante, et que l'approche probabiliste englobe l'approche deterministe. Une synthese de donnees experimentales met en evidence l'importance sous-evaluee de la variabilite intercellulaire de l'expression genetique, dans des situations tres diverses. Dans celles-ci, de toute evidence, des cellules clonales se comportent de maniere aleatoire et ne repondent pas de maniere homogene a des signaux. Cette variabilite peut etre la base d'une selection. Par ailleurs, des donnees recentes confirment que la dynamique meme des echanges moleculaires au sein du noyau rend necessaire d'integrer comme un acquis la dimension intrinsequement stochastique de l'expression genetique, qui provoque ainsi une variete phenotypique. Le developpement embryonnaire, classiquement envisage comme la concretisation d'un programme genetique a l'œuvre, peut etre aborde selon une logique endodarwinienne. Le determinisme y est tres relatif, les devenirs cellulaires sont tres plastiques, et les signaux echanges par les cellules semblent souvent pouvoir etre etudies sous l'angle d'une relation trophique. L'apoptose, souvent appelee mort programmee, ne semble pas pourtant repondre de maniere satisfaisante a cette caracterisation. Cependant il peut sembler contradictoire, dans l'approche endodarwinienne, que des cellules engagent leur propre destruction. Des observations montrent que malgre les apparences, ce phenomene avere ne contredit pas l'approche endodarwinienne. Pour tester les hypotheses endodarwiniennes, il faut en passer par une etude sur cellules isolees car travailler sur des populations cellulaires provoque des effets de moyenne qui masquent la variabilite intercellulaire. Des techniques d'etudes de l'expression genetique sur cellules isolees existent. Parmi celles-ci, une adaptation particuliere de la RT-PCR, l'amplification par l'extremite 3' (TPEA) a ete simplifiee et rationalisee pour etre compatible avec une approche globale. Les premiers resultats issus de ce travail de mise au point, quoique preliminaires, peuvent deja etre lus selon une grille selective plutot qu'instructive et confirment l'existence d'une expression aleatoire des genes. Une autre approche possible est celle de l'etude des variations de la methylation des genes, que l'on sait correlee a des variations d'expression. Au cours d'une cinetique de differenciation, un gene est etudie sous cet angle et revele une variabilite importante, dans le temps et de cellule a cellule. Par ailleurs, le profil de differentes sous populations au cours de cette cinetique va dans le sens d'une expression aleatoire et d'une selection des cellules ayant le profil adapte. Ces approches experimentales et bibliographiques incitent a penser que la proposition theorique initiale est pertinente, econome et generalisable, meme si, bien sur, la question reste ouverte." @default.
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