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- W1156241637 abstract "La transplantation allogenique de cellules souches hematopoietiques est une technique tres efficace pour traiter differents cancers du sang. Malheureusement la reaction du greffon contre l’hote (GVHD) demeure la cause principale de morbidite et de mortalite post-greffe. La GVHD entraine une diminution de la reconstitution immunitaire ce qui accentue considerablement l’immunosuppression associee a ce traitement et de ce fait augmente les risques d’infection et de rechute. Notre laboratoire a demontre precedemment que les niveaux eleves d’IL-7 dans des hotes lymphopeniques interferaient avec la capacite des cellules dendritiques (DC) a soutenir la proliferation homeostatique (PH) des lymphocytes T CD4+. Puisque les niveaux d’IL-7 sont aussi eleves dans un contexte de GVHD, nous avons emis l’hypothese que la signalisation de l’IL-7 sur les DC pouvait contribuer a diminuer la reconstitution immunitaire des lymphocytes T CD4+. Pour repondre a cette question, nous avons utilise le modele murin de GVHD C57BL/6 (B6) dans B6D2F1. Afin de regenerer une niche hematopoietique permissive a la PH des lymphocytes T CD4+, nous avons transplante des souris B6D2F1 avec de la moelle osseuse de souris B6 IL-7Rα-/-. La GVHD a ete induite en transferant des lymphocytes T B6 reactifs aux cellules B6D2F1. Dans les souris controles, la PH des lymphocytes T CD4+ est maintenue. Par contre, la PH est absente dans les souris en GVHD malgre la presence d’une niche peripherique qui ne repond pas a l’IL-7. L’absence de PH des lymphocytes T CD4+ durant la GVHD est associee a une diminution du nombre de DC. En utilisant un test de cytotoxicite in vivo nous demontrons que les DC B6 generees dans une hote B6D2F1 sont eliminees par les lymphocytes T B6 alloreactifs. En conclusion, nos resultats demontrent que l’immunosuppression associee a la GVHD est en partie causee par une elimination des DC par les lymphocytes T allogeniques. Nous postulons donc que la perte des DC, et non la signalisation de l’IL-7 sur les DC, est le facteur limitant la PH des lymphocytes T CD4+ durant la GVHD." @default.
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