Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W117430558> ?p ?o ?g. }
Showing items 1 to 25 of
25
with 100 items per page.
- W117430558 abstract "Der Hedgehog (Hh)-Rezeptor Patched (Ptch) ist bereits wahrend der Embryogenese essentiell, so dass Ptch-defiziente Embryonen aufgrund schwerer Entwicklungsdefekte in utero sterben. Heterozygote Keimbahnmutationen sind im Gegensatz dazu nicht letal, sondern pradisponieren fur die Entwicklung von Tumoren. Die durch Ptch vermittelte Regulation der Hh/Ptch-Signalkaskade ist somit sowohl wahrend der Embryogenese als auch fur den adulten Organismus notwendig.Im Rahmen dieser Arbeit wurde die Funktion von Ptch in adulten konditional Ptch-defizienten Mausen studiert. Nach der biallelischen Inaktivierung von Ptch wurde eine starke Reduktion des Thymusvolumens beobachtet. Anhand durchflusszytometrischer Analysen konnte der Verlust der CD4+CD8+ Thymozyten nachgewiesen werden. Durch die Analyse fruher Entwicklungsstadien von Thymozyten wurde eine Blockade der T-Zell-Entwicklung im DN1-Stadium identifiziert, die dem Verlust der fruhen T-Zell-Vorlaufer (early T cell progenitor, ETP) im Thymus zugewiesen werden konnte. Die intrathymische T-Zell-Entwicklung ist von der kontinuierlichen Erneuerung der ETP abhangig, welche ausgehend vom Knochenmark den Thymus besiedeln. In Milzen Ptch-defizienter Tiere wurde der Verlust der T1 B-Zellen nachgewiesen, welche ausgehend vom Knochenmark in die Milz einwandern. Im Knochenmark konnte durch den Verlust der B-Zellen in fruhen Entwicklungsstadien ein Defekt der B-Zell-Lymphopoiese gezeigt werden. Als Ursache der blockierten Lymphozytenentwicklung wurde ein Differenzierungsdefekt der allgemeinen Vorlauferzellen der lymphoiden Linie (common lymphoid progenitor, CLP) identifiziert. Im Stammzellkompartiment konnte als Ursprung des CLP-Defekts der Expressionsverlust essentieller Regulatoren der Differenzierung von hamatopoietischen Stammzellen zu CLP und weiter zur lymphoiden Linie detektiert werden. CLP Ptch-defiziente Tiere zeigen eine stark reduzierte Zellzyklusprogression, die zum CLP-Defekt und damit zum Verlust der lymphoiden Linie beitragt. Im Gegensatz dazu ist die Entwicklung der myeloiden Linie nach Inaktivierung von Ptch nicht beeintrachtigt. Dies konnte zusatzlich durch die unveranderte koloniebildende Aktivitat myeloider Vorlauferzellen in vitro bestatigt werden.Zusammenfassend konnte in dieser Arbeit der Hh-Rezeptor Ptch als molekularer Schalter der Differenzierung von CLP zur lymphoiden Linie identifiziert werden. Zusatzlich wurde dem Stromazellkompartiment im Knochenmark erstmals eine essentielle Funktion als Ptch-abhangiger Induktor fur die Entwicklung der lymphoiden Linie zugewiesen, wohingegen sich die myeloide Linie Ptch-unabhangig entwickelt." @default.
- W117430558 created "2016-06-24" @default.
- W117430558 creator A5048158914 @default.
- W117430558 date "2007-01-01" @default.
- W117430558 modified "2023-09-23" @default.
- W117430558 title "Der Hedgehog-Rezeptor Patched als molekularer Schalter der Hämatopoiese" @default.
- W117430558 hasPublicationYear "2007" @default.
- W117430558 type Work @default.
- W117430558 sameAs 117430558 @default.
- W117430558 citedByCount "0" @default.
- W117430558 crossrefType "journal-article" @default.
- W117430558 hasAuthorship W117430558A5048158914 @default.
- W117430558 hasConcept C153911025 @default.
- W117430558 hasConcept C185592680 @default.
- W117430558 hasConcept C86803240 @default.
- W117430558 hasConceptScore W117430558C153911025 @default.
- W117430558 hasConceptScore W117430558C185592680 @default.
- W117430558 hasConceptScore W117430558C86803240 @default.
- W117430558 hasLocation W1174305581 @default.
- W117430558 hasOpenAccess W117430558 @default.
- W117430558 hasPrimaryLocation W1174305581 @default.
- W117430558 isParatext "false" @default.
- W117430558 isRetracted "false" @default.
- W117430558 magId "117430558" @default.
- W117430558 workType "article" @default.