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• W130070408 abstract "Les cellules interstitielles de Cajal (ICC) sont les cellules pacemaker du tube digestif. En generant des ondes lentes, elles provoquent et coordonnent les contractions des muscles lisses intestinaux. Leur developpement post-natal, leur survie et leur activite sont dependants de l'expression de la proteine KIT, un recepteur a activite tyrosine kinase code par le gene Kit. Depuis leur decouverte par Cajal en 1893, les ICC ont ete localisees dans d'autres tissus musculaires comme l'uretre et la vessie. En revanche, concernant l'uterus, les donnees sont contradictoires. Nous avons explore l'hypothese de l'existence d'ICC uterines fonctionnelles sur des uterus de souris 129S2/SvPa sterilisees et nullipares. Pour cela, nous avons quantifie l'activite contractile spontanee ex vivo du myometre et etudie l'expression uterine de Kit chez des souris sauvages ou heterozygotes au locus Kit (KitW-lacZ/+, strategie du gene rapporteur). Nous avons egalement evalue l'effet sur les contractions uterines d'un inhibiteur de KIT, l'Imatinib mesylate. Enfin, nous avons etudie le phenotype genital, morphologique et fonctionnel, d'un modele de souris connu pour presenter une anomalie fonctionnelle de la musculature lisse intestinale, les souris PRM/Alf. Chez les souris 129S2/SvPa, nos travaux ont montre des contractions uterines longitudinales et circulaires organisees observables ex vivo. Nous avons demontre la presence de cellules exprimant Kit, entre les couches musculaires du myometre. Par ailleurs, l'Imatinib mesylate presentait un effet inhibiteur sur les contractions longitudinales (des 8 µM) et circulaires (des 40iµM). Les souris PRM/Alf presentaient un profil de contractions uterines different de la lignee 129S2/SvPa. Il etait caracterise par la presence de salves de contractions separees par des periodes d'atonie. Les donnees morphologiques suggerent une dolichomegalie uterine. Ce travail experimental a apporte de nouveaux elements en faveur de la presence d'ICC fonctionnelles dans l'uterus de souris. De nouvelles explorations, microscopiques, electro-physiologiques et pharmacologiques, sont a prevoir pour confirmer cette hypothese." @default.
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