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- W1488285422 abstract "Les NADPH oxydases, Nox, sont les principaux mediateurs de la production des especes reactives de l'oxygene, les ROS. Ces derives jouent un role essentiel dans les cellules et les tissus en tant qu'outil bactericide, messager de signalisation ainsi que dans l'equilibre redox. Ils sont impliques dans les pathologies inflammatoires, et les maladies du vieillissement. Le complexe de la NADPH oxydase des phagocytes est le prototype le mieux caracterise ; gp91-phox sous-unite b du cytochrome b558 est la flavodeshydrogenase en charge du transfert d'electron depuis NADPH jusqu'a l'oxygene qui est reduit en anion O2. -. Les genes codant des isoformes de gp91-phox (nox 1-5) ont ete identifies recemment dans les cellules non phagocytaires suggerant l'existence d'une famille de NADPH oxydases au caractere ubiquitaire. Nous cherchons a analyser le role des radicaux oxydants dans la degenerescence cartilagineuse de l'arthrose et la nature de l'oxydase a l'origine de la production de ces derives reactifs de l'oxygene. Des chondrocytes humains immortalises, lignee C20-A4, expriment Nox2 (gp91-phox) et ses partenaires principalement p22-phox et p67-phox, mais egalement l'oxydase Nox 4. Pour determiner quelle est l'oxydase impliquee dans la synthese de collagenases, Nox2 et Nox4 ont ete surexprimees dans les chondrocytes C20-A4. Les cellules sont soumises a un stress cytokinique, Il1b. Puis la presence de la collagenase MMP-1 est evaluee par test ELISA dans le milieu de culture. Les resultats montrent que Nox 2 (la NAD(P)H oxydase des phagocytes) n'est pas implique dans la generation des ROS. Par contre, la synthese des radicaux oxydants a partir de O2. - est significativement augmentee apres la surexpression du gene codant Nox 4 dans les chondrocytes incubes en presence d'interleukine Il1b. On observe egalement dans ces conditions, une augmentation (x4) de la production de la collagenase, MMP-1 ce qui conduit a penser que les reactions de proteolyse matricielle engendrees dans l'arthrose pourraient etre mediees par la NAD(P)H oxydase, Nox 4, en presence d'un stress cytokinique. La NAD(P)H oxydase, Nox 4, est proposee comme l'un des acteurs a l'origine de la degenerescence cartilagineuse dans l'arthrose et pourrait etre consideree comme une cible therapeutique a atteindre." @default.
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