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• W1496175098 abstract "In the present thesis, bioinformatics analyses of genomic DNA sequences identified a number of features that distinguish imprinted genes from normal, biallelically expressed genes. Despite species-specific differences, which particularly complicate identification of functional CpG islands, imprinted genes of human and mouse are enriched in intronic CpG islands and tandem repeats. Together with conserved LINE-1 repeats they might be involved in the establishment of the allele-specific marks in the germ line. Striking in comparison to non-imprinted genes is also the enrichment of CpG-rich motifs as well as a decreased estimated deamination ratio in conserved sequences, which hints at unanticipated effects of differential methylation. Genome-wide analyses showed that highly conserved elements in exons of imprinted genes are less conserved and shorter than those of normal genes. Maternally expressed genes and the proteins encoded by them are more divergent between rodents and other mammals, whereas paternally expressed genes are conserved above average between mouse and rat. The associated opposite patterns of selection suggest that imprinted genes played a role in the evolution of early rodents. The existence of conserved paralogs with similar functions may have facilitated divergence. In der vorliegenden Arbeit wurde durch bioinformatische Untersuchungen von genomischen DNSSequenzen eine Reihe von Merkmalen bestimmt, die elterlich gepragte Gene gegenuber normalen, biallelisch exprimierten Genen auszeichnen. Trotz artenspezifischer Unterschiede, die insbesondere die Identifizierung von funktionalen CpG-Inseln erschweren, besitzen gepragte Gene in Mensch und Maus vermehrt intronische CpG-Inseln und Tandemrepeats. Zusammen mit konservierten LINE-1-Repeats konnten diese zur Einrichtung der allelspezifischen Markierungen in der Keimbahn beitragen. Auffallig im Vergleich zu nicht gepragten Genen sind auch die Anreicherung von CpG-reichen Motiven und eine erniedrigte geschatzte Desaminierungsrate in konservierten Sequenzabschnitten, was auf unvorhergesehene Effekte differentieller Methylierung schliesen lasst. Genomweite Analysen ergaben, dass hochkonservierte Elemente in Exons bei gepragten Genen weniger konserviert und kurzer sind als bei normalen Genen. Maternal exprimierte Gene und von ihnen codierte Proteine zeigen erhohte Divergenz zwischen Nagetieren und anderen Saugetieren, wohingegen paternal exprimierte Gene zwischen Maus und Ratte einen uberdurchschnittlich hohen Konservierungsgrad aufweisen. Die damit verbundenen entgegengesetzten Selektionsmuster lassen darauf schliesen, dass gepragte Gene eine Rolle in der Evolution fruher Nagetiere spielten. Moglicherweise erleichterte die Existenz von konservierten Paralogen mit ahnlicher Funktion die Divergenz." @default.
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