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• W1508708238 abstract "Les dermatoses bulleuses auto-immunes (DBAI) representent un vaste groupe de maladies acquises definies par l'existence de bulles cutanees et/ou muqueuses secondaires a la fixation d'auto-anticorps au niveau de proteines de structure de la jonction dermo-epidermique entrainant des clivages et une perte de cohesion a ce niveau. Des alleles HLA peuvent conferer une susceptibilite a la survenue de ces pathologies auto-immunes, en particulier la pemphigoide cicatricielle, une des formes de pemphigoides bulleuses, associee a l’allele HLA DQB1*0301. La proteine BP180 (ou BPAG2) est une des cibles majeures des auto-anticorps impliques dans les dermatoses bulleuses auto-immunes. Cette glycoproteine transmembranaire entre dans la constitution des hemidesmosomes, sa partie amino terminale etant localisee dans la partie intra cellulaire (constituant de la plaque de hemidesmosome) alors que la partie carboxy terminale dans la portion extra cellulaire participe a la lamina lucida. Les auto-anticorps des DBAI peuvent reconnaitre differents epitopes de BP180. L’expression clinique des pemphigoides bulleuses semble differer en fonction de la cible reconnue par les auto-anticorps. Nous avons rechercher une correlation entre le phenotype HLA des patients et le type de reponse anti BP180. Pour ce faire, nous avons developpe deux tests ELISA a l’aide de deux proteines de fusion pour rechercher des auto-anticorps anti BP180 diriges contre les parties trans-juxta membranaires et contre la partie carboxyl terminale de la proteine. Les tests ELISA ont ete compares a la technique de western blot, technique de reference pour la recherche de ces auto-anticorps. L’analyse effectuee sur 121 serums de patients atteints de pemphigoides bulleuses nous a permis de confirmer : 1) la meilleure sensibilite de cette technique par rapport au western blot ; 2) que la partie NH2 etait la cible principale des auto-anticorps ; 3) une augmentation de la frequence de l’allele HLA DQB1*0302 chez les patients avec des anticorps anti BP180-NH2 (p = 0, 04). L’atteinte oculaire secondaire, une des complications majeures de ces affections, serait secondaire a la secretion de cytokines (TNFa, IFNγ et TGFb). Nous avons analyse l’effet de ces cytokines in vitro sur la lignee conjonctivale 5C4, et in vivo sur les cellules conjonctivales recueillies par la technique des empreintes oculaires chez des patients. La lignee conjonctivale 1-5C-4 exprime a l’etat basal les molecules HLA ABC et DR mais n’exprime pas les molecules HLA DQ. Si le TNFa et l’IFNγ augmentent l’expression des molecules HLA ABC, DR, sans induire d’expression des molecules HLA-DQ, l’apport de TGFb diminue l’effet de ces 2 cytokines. Chez les patients atteints de pemphigoides cicatricielles oculaires, seule l’expression des molecules HLA de classe I est diminuee." @default.
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