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- W1510705557 abstract "Le facteur de croissance transformant (TGF-b) appartient a une famille de peptides multifonctionnels controlant le developpement, la croissance et l’homeostasie de la plupart des tissus de differents organismes. La machinerie de transduction du signal du TGF-b se compose d’une combinatoire de recepteurs dimeriques presentant une activite serine/threonine kinase et de leurs substrats intracellulaires dont les principaux sont representes par les proteines Smad. Ces proteines apres phosphorylation dans le cytoplasme s’heterodimerisent pour passer la membrane nucleaire et exercer leurs effets transcriptionnels sur un set de genes cibles. L’activation des TGF-b necessite une proteolyse importante de l’extremite N-terminale du precurseur (proteine de latence) et une dimerisation de la portion C-terminale. La bioactivite des TGF-b depend de proteines regulatrices ; certaines sont inhibitrices, d’autres assurent son transport. Enfin, un troisieme groupe en regule l’accumulation parmi les composants de la matrice extracellulaire. Au cours des stades precoces du processus tumoral, le TGF-b agit comme un puissant gene suppresseur de tumeurs, en particulier en induisant la transcription d’inhibiteurs de kinases dependantes des cyclines. Cependant, lors d’une etape ulterieure de progression/invasion tumorale, etape ou la cellule devient insensible aux arrets de croissance regules par le TGF-b, on observe une production importante du facteur dans le micro-environnement tumoral qui participe a conferer aux clones resistants un avantage proliferatif. Il apparait maintenant de plus en plus evident que la resistance au TGF-b peut decouler de mutations inactivantes de n’importe quel gene codant pour une proteine de la cascade (TGF-b, TGF-b-R1 et 2, proteines Smad...)." @default.
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