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• W1514945181 abstract "El arsenico es un contaminante de origen natural, responsable de un importante problema de salud mundial debido a la cantidad de poblaciones expuestas cronicamente al mismo y a la gravedad de los efectos inducidos, incluyendo el incremento de algunos tipos de cancer. Esta ampliamente aceptado su potencial carcinogenico aunque, a diferencia de otros carcinogenos, diversos estudios de genotoxicidad han puesto de manifiesto que el arsenico no es un mutageno muy potente. Hasta ahora, su mecanismo de accion en el desarrollo del cancer continua siendo un misterio, y existe cierta controversia respecto al tipo de dano genotoxico que induce, y el tipo de compuesto arsenical que mas influye en su carcinogenicidad. En ausencia de buenos modelos animales para estudiar el mecanismo carcinogenico del arsenico, los estudios in vitro se han convertido en herramientas utiles para dilucidar estos mecanismos. Por lo tanto, con la finalidad de evaluar el potencial genotoxico de seis compuestos de arsenico (arsenito sodico, trioxido de arsenico, MMAV, DMAV, arsenobetaina y cloruro de tetrafenilarsonio), se llevo a cabo inicialmente la puesta a punto del ensayo MLA. Este ensayo se considera como el ensayo in vitro de mutacion genica en celulas de mamifero mas sensible y con mayor capacidad de deteccion de un amplio espectro de mutaciones, tanto puntuales como cromosomicas. De esta manera, se pretendia obtener mas informacion respecto al potencial genotoxico y los mecanismos de accion de distintos compuestos de arsenico. Cuatro de los seis compuestos arsenicales evaluados han presentado efectos genotoxicos, consecuencia de su actividad clastogenica: el arsenito sodico, el trioxido de arsenico, el MMAV y el DMAV. Paradojicamente, en la actualidad el trioxido de arsenico (TOA) se emplea con exito en el tratamiento de la leucemia promielocitica aguda y existe un especial interes en evaluar su efectividad terapeutica en otros tipos de cancer. En este contexto, con motivo de estudiar mas profundamente el mecanismo de accion de este compuesto, se analizo el espectro mutacional inducido por el TOA empleando los mutantes inducidos en el MLA y tecnicas moleculares y citogeneticas. Nuestros resultados revelan que el principal tipo de cambio presente en estos mutantes es la perdida de heterocigosidad (LOH), pudiendo ser generada tanto por delecion como por recombinacion." @default.
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