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- W1520763045 abstract "Actuellement, dans le cadre de la realisation d'une evaluation quantitative des risques sanitaires, la selection des valeurs toxicologiques de reference (VTR) s'appuie peu sur la comprehension des methodes ayant concouru a leur elaboration. En consequence, l'evaluateur de risque a tendance a retenir la valeur la plus conservatoire pour la sante humaine. Le present article a pour objet de decrire les diverses methodes de construction des VTR, d'en analyser les points cles et d'en discuter l'incidence sur une eventuelle evolution des criteres de selection des VTR. Les VTR sont elaborees pour deux types d'effets : ceux qui surviennent au-dela d'un seuil de dose (principalement les effets non cancerogenes) et ceux qui se manifestent quelle que soit la dose (les effets cancerogenes). Globalement, le schema de construction se decline en trois parties : le choix d'un effet critique ; la determination d'une dose critique ; l'extrapolation a des niveaux de doses inferieurs a ceux observes dans les etudes servant de base a la construction des VTR. Pour cette derniere etape, la determination des VTR des effets a seuil de dose resulte de l'application de facteurs d'incertitude permettant, entre autres, de prendre en compte les sensibilites inter- et intra-especes ; les VTR des effets sans seuil de dose resultent d'une modelisation mathematique lineaire passant generalement par l'origine. Les points cles de cette construction qui influencent la valeur numerique de la VTR sont, d'une part, les donnees experimentales pour determiner la dose et l'effet critiques et, d'autre part, les donnees biologiques pharmacocinetiques et pharmacodynamiques. Les exemples du styrene et de l'ethylene-glycol-monobutylether (EGBE) sont utilises pour illustrer cette influence. L'analyse des methodes actuelles d'elaboration des VTR permet de degager les tendances suivantes : la remise en cause de la separation formelle des methodes de construction pour les deux types d'effets avec en particulier le developpement de la benchmark dose ; l'importance de la prise en compte des donnees biologiques qui permet de reduire les incertitudes lors de la transposition animal-homme ; et le developpement de la caracterisation des incertitudes a l'aide d'approches probabilistes. Ces evolutions militent pour le developpement d'une expertise de haut niveau en toxicologie et pour le developpement de procedures structurant, en France, l'elaboration des VTR." @default.
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