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• W1523742604 abstract "espanol1. HIPOTESIS Y OBJETIVOS Nuestra hipotesis es que la cocaina causa una depresion de la funcion ventricular independiente de su efecto sobre el flujo coronario y que esta depresion se agrava en presencia de disfuncion endotelial. Analizamos los efectos de la administracion sistemica de cocaina sobre el flujo coronario y la funcion ventricular en un modelo experimental porcino, y si la inhibicion de la sintesis de oxido nitrico mediante L-NAME intracoronaria modifica la accion de la cocaina sobre la funcion ventricular. 2. METODOLOGIA Se utilizaron 57 animales, en un modelo experimental con anestesia general y con un protocolo quirurgico que permite analizar las siguientes variables: a)Parametros hemodinamicos: Tension arterial, frecuencia cardiaca, doble producto y presion telediastolica del ventriculo izquierdo. b)Fraccion de acortamiento de la fibra miocardica c)Flujo coronario y resistencias coronarias d)Parametros adicionales: dP/dt del ventriculo izquierdo, gasto cardiaco y resistencias vasculares sistemicas. Los animales se aleatorizaron en seis grupos. Grupo control: salino i.v. (n=5). Grupo 1: cocaina i.v. 10 mg kg 1 durante 20 min. (n=17); Grupo 2: la misma dosis de cocaina despues de una infusion intracoronaria de L-NAME 20 mg/kg min 1 (n=16); grupo 3:la misma dosis de cocaina administrada despues de la reduccion mecanica del 20% del flujo coronario de la arteria descendente anterior mediante una oclusion mecanica externa (n=9); grupo 4: la misma dosis de cocaina despues de la administracion simultanea de L-arginina y L-NAME intracoronaria (n=5); grupo 5: la misma dosis de cocaina administrada despues de la administracion simultanea de L-NAME y nitroglicerina intracoronaria ( n=5). 3. RESULTADOS La cocaina no altero el flujo coronario, mientras que indujo una reduccion significativa del gasto cardiaco, de la dp/dt del ventriculo izquierdo y de la fraccion de acortamiento. Cuando se administro la cocaina despues de la infusion i.c. de L-NAME durante 30 min se produjo una mayor reduccion de la fraccion de acortamiento, este efecto se abolio con la administracion simultanea al L-NAME de L-arginina y nitroglicerina. Los resultados de la administracion de cocaina despues de la reduccion mecanica del 20% del flujo coronario no difieren de los producidos con cocaina sola. 4. CONCLUSION La cocaina produce una depresion directa de la contractilidad miocardica. Al inhibir la sintesis de oxido nitrico con L-NAME se produce una vasoconstriccion de la microcirculacion coronaria que aumenta el efecto depresor de la cocaina sobre el miocardio. EnglishRole of endotelial dysfuntion on cocaine effects in coronary flow and myocardial contractility 1. Hypothesis Cocaine has been associated with myocardial ischaemia and left ventricular dysfunction. Whether nitric oxide (NO) inhibition may potentiate the effects of cocaine on coronary circulation and ventricular function is still unknown. 2.Material and methods In order to test this hipotesis, 57 pentobarbital-anaesthetized pigs were instrumenteted for systolic blood pressure, coronary blood flow, left ventricular dp/dt, cardiac output, left ventricular end-diastolic and end-systolic leghts and shortening fraction. The pigs were randomized into six groups: control group: i.v. saline(n=5); group 1: cocaine, 10 mg kg-1 over 20 min (n=17); group 2 : the same dosis of cocaine 30 min after i.c. L-NAME 20 mg/kg min-1 infusion( n=16); group 3: The same dosis of cocaine after the proximal left anterior descending (LAD) flow was reduced to around 20% of the basl value by means of a mechanical occluder (n=9); group 4: the same dosis of cocaine after i.c. simultaneously L-arginina and L-NAME infusion (n=5); group 5: the same dosis of cocaine after simultaneously i.c. L-NAME and nitroglicerine infusion. 3.Results Cocaine i.v. did not change the coronary blood flow, while it induced a significant reduction in cardiac output, left ventricular dp/dt and shortening fraction. When cocaine was administered after L-NAME infused i.c. a significant more severe reduction of the shortening fraction was induced; this effect was abolished by simultaneosus perfusion of L-arginine and NAG i.c.. The results when cocaine was administered after 20% LAD flow reduction by mechanical occluder did not differ from those of cocaine alone. 4.Conclusions NO inhibition intesifies the cocaine-induced left ventricular funtion." @default.
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