FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W1535515512> ?p ?o ?g. }

• W1535515512 abstract "Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a potentially curative treatment modality for hematological malignancies, such as leukemia and lymphoma. However, a major complication of the procedure is that the immune effector cells in the graft may become activated towards the host s healthy tissues, resulting in a condition called Graft-versus-Host Disease (GvHD). Ocular symptoms are among the most common manifestations of GvHD, afflicting at least 50% of all allo-HSCT recipients, typically through dry eye syndrome, “keratoconjunctivitis sicca”, with features of fibrosis. This thesis describes a series of studies in which impression cytology was used to sample the ocular surface of allo-HSCT recipients and healthy individuals in order to identify and quantify two cell types – myofibroblasts (MFB) and polyploid cells (PP), both of which may play a role in the pathogenesis of ocular GvHD. Myofibroblasts were identified through immunofluorescence staining for alpha-smooth muscle actin (αSMA). Moreover, in female allo-HSCT recipients with a male donor, cells of donor origin could be detected through sex chromosome-specific fluorescence-in situ-hybridization (FISH). FISH was also used to identify polyploid cells through their abnormally high chromosome content. Our results indicate that myofibroblasts of donor origin are present, and increased with time, in the conjunctival surface after allo-HSCT. However, also recipient-derived myofibroblasts was a consistent finding, and were detectable many years after transplantation. These data indicate an ongoing concurrent myofibroblast differentiation from donor and recipient progenitors after allo-HSCT. The donor-derived versus total MFB ratio correlated significantly with ocular GvHD. Polyploid cell density increased soon after transplantation, peaked in the 3-12 month interval, and then disappeared. Compared to post-transplant findings, normal conjunctiva displayed significantly fewer myofibroblasts, but there was a distinct seasonal variation in MFB density, exhibiting a minimum during December February and a maximum in March May. Polyploid cells, though occasionally found in the normal conjunctiva, were significantly fewer than after allo-HSCT. In conclusion, our results demonstrate a higher than normal MFB density in the conjunctiva of patients after allo-HSCT. The donor-derived majority of myofibroblasts increased with time posttransplant, and was found to correlate with presence and severity of ocular GvHD. Myofibroblasts are cellular mediators of normal wound-healing, but also of fibrosis and connective-tissue disease. Our data suggests that myofibroblasts may play a role in the pathogenesis of chronic ocular Graftversus-Host Disease. The role and significance of the high amounts of polyploid cells observed during the first year after allo-HSCT remains obscure. POPULARVETENSKAPLIG SAMMANFATTNING BAKGRUND Hematologiska maligniteter, det vill saga cancersjukdomar i de blodbildande organen, ar en av de vanligaste typerna av elakartad tumorsjukdom. Nagra exempel pa sjukdomar i denna kategori ar lymfom och leukemier. I Sverige insjuknar ungefar 3600 manniskor varje ar i nagon form av hematologisk malignitet. Allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) ar en behandlingsform vid vilken patienten efter en stark cellgiftsbehandling erhaller nya friska hematopoietiska (blodbildande) stamceller fran en donator. De nya stamcellerna aterstaller patientens benmargsfunktion och de vita blodkroppar som bildas, sarskilt lymfocyter, har dessutom kapacitet att utradera eventuella kvarvarande tumorceller. Allo-HSCT ar en ofta botande behandling vid leukemier och lymfom. Metodiken vid allo-HSCT har pa senare ar forfinats och gjorts tillganglig for allt fler och aldre patienter. I Sverige genomgar numera 200-250 patienter allo-HSCT varje ar, vanligen vid leukemi (75%) och lymfom. Allo-HSCT ar en komplicerad och langt ifran ofarlig procedur. Det vanligaste problemet ar den sa kallade ”Graft-versus-Host”-sjukdomen (GvHD), som beror pa att att donatorns vita blodkroppar attackerar, och ibland forstor, mottagarens friska vavnader. Ungefar 70% av alla patienter som genomgatt allo-HSCT drabbas av nagon form av GvHD som ofta medfor nedsatt livskvalitet och ibland allvarliga eller livshotande tillstand. Ogonsymptom ar mycket vanligt efter allo-HSCT och medfor skavkansla, ljuskanslighet och torrhet, mera sallan sarbildning pa hornhinnan och varaktig synnedsattning. De mekanismer som ligger bakom ogon-GvHD ar i stort sett okanda. Dock verkar en sjuklig okning av bindvaven (fibros) i tarkortlar och pa ogonytan vara en viktig del av sjukdomsutvecklingen. Fibros ar en faktor aven vid GvHD i andra organ. UTFORANDE Vi har for provtagning av ogats yta anvant avtryckscytologi, en skonsam och ofarlig metodik vid vilken ett sterilt cellulosafilter kortvarigt trycks mot ogonvitan. De celler som fastnar pa filtret kan analyseras med FISH-metodik (fluorescence in situ hybridization) med avseende pa innehall av konskromosomer (XX hos kvinnor; XY hos man), och med avseende pa forekomst av vissa proteiner (immunofluorescence-analys; IF). Dessa metoder kan appliceras pa samma cellmaterial och om patienten ar en kvinna som genomgatt allo-HSCT fran manlig donator kan man dels med IF identifiera celltyp, dels (med FISH) skilja ut celler som utgar fran patient respektive donator. Cellfynden kan sedan stallas i relation till patienternas sjukhistoria och aktuella tillstand, sarskilt forekomst av GvHD. Genom att aven undersoka ogonytan hos friska personer erholl vi ett kontrollmaterial dar ogonytans celler vid upprepad provtagning fran olika lokalisationer, och vid olika yttre forhallanden kartlades. RESULTAT Arbete I (”Donor-derived myofibroblasts in the ocular surface after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation”) beskriver fyndet av dessa celltyper i 8 kvinnliga patienter med manlig donator, med och utan ogonGvHD och med varierande forfluten tid efter transplantation. Vi fann:  Celler med donatorursprung fanns i ogonytan hos samtliga patienter. Cellerna var s.k. myofibroblaster, en celltyp som har sarlakande uppgifter.  Polyploida celler. Dessa var mycket stora celler med mangdubbelt fler kromosomer an normalt och var av patientursprung; de hade alltsa inte utvecklats fran donatorns celler. Arbete II (”Myofibroblasts in the normal conjunctival surface”) beskriver forekomsten av de ovan namnda celltyperna i den friska ogonytan. Fynden relaterades till bakgrundsfaktorer som kontaktlinsbarande, ogonallergi och tidpunkt (sasong) for provtagning. Dessutom studerades aven betydelsen av provtagningsteknik, lokalisation och intervallen mellan provtagningar. Vi fann:  Myofibroblaster finns aven i friska personers ogon, fastan i lagre antal an efter allo-HSCT. Vi observerade en arstidsvariation med ett storre antal MFB under sommarhalvaret.  Aven polyploida celler finns i den friska ogonytan, men i lagre antal an efter allo-HSCT. Arbete III (”Conjunctival polyploid cells and donor-derived myofibroblasts in ocular Graft-versus-Host Disease”) beskriver en studie av en storre patientgrupp, som alla genomgatt allo-HSCT. Forekomsten av myofibroblaster och polyploida celler stalldes emot ett flertal kliniska faktorer, bl a ogonGvHD och tid sedan transplantation. Viktigaste fynd:  Myofibroblaster med donatorursprung fanns hos nastan alla patienter, ibland sa tidigt som en manad efter transplantationen. Hos en patient fann vi donator-MFB aven i ett skede efter avstotning, dvs da enbart patientceller kunde pavisas i blod och benmarg.  Det fanns en tidsberoende kontinuerlig okning av MFB efter allo-HSCT. Polyploida celler fanns i kraftigt okat antal under en period, 3-12 manader efter transplantationen.  Det fanns ett samband mellan den relativa mangden donator-MFB och ogonGvHD.  Myofibroblaster med patientursprung kunde pavisas aven manga ar efter transplantation, trots att enbart donatorceller da fanns i blod och benmarg. DISKUSSION OCH SAMMANFATTNING Vart huvudsyfte med dessa studier var att identifiera, karakterisera och ursprungsbestamma de celler som finns i ogats yta efter allo-HSCT, och att stalla fynden i relation till patienternas aktuella och tidigare sjukdomshistoria. Vi har studerat tva celltyper myofibroblaster och polyploida celler i ogats yta, dels hos friska personer (arbete II), dels hos patienter efter allo-HSCT (arbete I och III). Myofibroblasten ar en viktig cell vid sarlakning men kan ocksa orsaka oonskad och farlig bindvavsokning vid olika sjukdomar. Vara resultat innebar att en okning av myofibroblaster kan vara involverad vid ogon-GvHD. Denna tanke stods av att merparten av ogats myofibroblaster efter alloHSCT utvecklats fran de (stam-)celler som erhallits fran donatorn. Den polyploida cellen karakteriseras av ett kromosominnehall mangdubbelt hogre an det normala, och har mestadels studerats inom ramen for tumortillvaxt, men vissa studier satter den i samband med vavnaders svar pa immunologisk stress. Efter allo-HSCT okar antalet polyploida celler kraftigt under det forsta aret, det vill saga under den tid som kronisk GvHD, ett slags immunologisk stress, debuterar. Det ar inte otankbart att fyndet av polyploida celler kan fa betydelse for forstaelsen av kronisk ogon-GvHD. Sammanfattningsvis beskrivs i denna avhandling, for forsta gangen, forekomsten av myofibroblaster och polyploida celler bade hos friska personer och hos patienter efter allogen stamcellstransplantation. Vi har observerat en kraftig okning av bada celltyper efter alloHSCT. Den markanta relativa okningen av myofibroblaster med donatorursprung vid samtidig GvHD ar ett fynd som skulle kunna bana vag for ny behandling vid detta tillstand." @default.
• W1535515512 created "2016-06-24" @default.
• W1535515512 creator A5086665540 @default.
• W1535515512 date "2011-05-09" @default.
• W1535515512 modified "2023-09-27" @default.
• W1535515512 title "Myofibroblasts and polyploid cells in the conjunctival surface after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation" @default.
• W1535515512 cites W1505584712 @default.
• W1535515512 cites W1520191848 @default.
• W1535515512 cites W1556160622 @default.
• W1535515512 cites W1703745337 @default.
• W1535515512 cites W1963678500 @default.
• W1535515512 cites W1965479004 @default.
• W1535515512 cites W1967789549 @default.
• W1535515512 cites W1975772358 @default.
• W1535515512 cites W1977568638 @default.
• W1535515512 cites W1977748721 @default.
• W1535515512 cites W1979522386 @default.
• W1535515512 cites W1988614811 @default.
• W1535515512 cites W1993087110 @default.
• W1535515512 cites W1999491958 @default.
• W1535515512 cites W2006493080 @default.
• W1535515512 cites W2010965954 @default.
• W1535515512 cites W2013026724 @default.
• W1535515512 cites W2014309753 @default.
• W1535515512 cites W2016559588 @default.
• W1535515512 cites W2016715128 @default.
• W1535515512 cites W2017161616 @default.
• W1535515512 cites W2020347902 @default.
• W1535515512 cites W2020532629 @default.
• W1535515512 cites W2023705804 @default.
• W1535515512 cites W2025024279 @default.
• W1535515512 cites W2026743192 @default.
• W1535515512 cites W2027160494 @default.
• W1535515512 cites W2029113850 @default.
• W1535515512 cites W2030086669 @default.
• W1535515512 cites W2031064819 @default.
• W1535515512 cites W2034023124 @default.
• W1535515512 cites W2039040881 @default.
• W1535515512 cites W2041792235 @default.
• W1535515512 cites W2050991403 @default.
• W1535515512 cites W2051696368 @default.
• W1535515512 cites W2052525241 @default.
• W1535515512 cites W2052605694 @default.
• W1535515512 cites W2054124482 @default.
• W1535515512 cites W2054232597 @default.
• W1535515512 cites W2055313377 @default.
• W1535515512 cites W2055751759 @default.
• W1535515512 cites W2056246302 @default.
• W1535515512 cites W2061061720 @default.
• W1535515512 cites W2063480361 @default.
• W1535515512 cites W2066367825 @default.
• W1535515512 cites W2068065460 @default.
• W1535515512 cites W2068120077 @default.
• W1535515512 cites W2068642718 @default.
• W1535515512 cites W2068943878 @default.
• W1535515512 cites W2069006548 @default.
• W1535515512 cites W2071077542 @default.
• W1535515512 cites W2072319661 @default.
• W1535515512 cites W2073605492 @default.
• W1535515512 cites W2075627451 @default.
• W1535515512 cites W2076630716 @default.
• W1535515512 cites W2076866301 @default.
• W1535515512 cites W2080428145 @default.
• W1535515512 cites W2085179945 @default.
• W1535515512 cites W2088782703 @default.
• W1535515512 cites W2089152788 @default.
• W1535515512 cites W2091821425 @default.
• W1535515512 cites W2094173132 @default.
• W1535515512 cites W2094326057 @default.
• W1535515512 cites W2094535521 @default.
• W1535515512 cites W2094840790 @default.
• W1535515512 cites W2100743545 @default.
• W1535515512 cites W2104363348 @default.
• W1535515512 cites W2107972407 @default.
• W1535515512 cites W2110881834 @default.
• W1535515512 cites W2110976655 @default.
• W1535515512 cites W2114271037 @default.
• W1535515512 cites W2115103304 @default.
• W1535515512 cites W2117697495 @default.
• W1535515512 cites W2117943424 @default.
• W1535515512 cites W2120617261 @default.
• W1535515512 cites W2123879003 @default.
• W1535515512 cites W2128570566 @default.
• W1535515512 cites W2145708130 @default.
• W1535515512 cites W2158670721 @default.
• W1535515512 cites W2161918376 @default.
• W1535515512 cites W2166032636 @default.
• W1535515512 cites W2167273934 @default.
• W1535515512 cites W2167504424 @default.
• W1535515512 cites W2312588753 @default.
• W1535515512 cites W2323339045 @default.
• W1535515512 cites W2328305239 @default.
• W1535515512 cites W2379365975 @default.
• W1535515512 cites W2578672491 @default.
• W1535515512 cites W3187992181 @default.
• W1535515512 cites W58748995 @default.
• W1535515512 cites W1599309632 @default.
• W1535515512 cites W2004590733 @default.
• W1535515512 hasPublicationYear "2011" @default.
• W1535515512 type Work @default.

• next