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• W1536698991 abstract "La survie de la leucemie aigue lymphoblastique (LAL) de l'enfant s'est ameliore ces dernieres decennies pour atteindre 70 a 80 %. En revanche, la survie de la leucemie aigue myeloide (LAM) de l'enfant, malgre des traitements intensifs, n'atteint que 40 a 60 %. L'equipe de Zwaan [1] propose de tester la resistance des blastes myeloides in vitro afin de detecter des le diagnostic, les patients a risque de chiomioresistance. En effet, dans la LAL, la resistance des blastes in vitro est un facteur independant de mauvais pronostic [2, 3].rLe principe de la methode est base sur la capacite des cellules viables a reduire le 3-(4,5-dimethylthizol-2,5-diphenyl) tetrazolium bromide, soit MTT, en produit colore, visible par un spectrophotometre a 562 mm. L'experience consiste a deposer des blastes ainsi que les drogues dans des micro-puits contenant du MTT et d'observer la coloration apres 4 j. La densite optique obtenue est correlee de facon lineaire a la croissance cellulaire. Le spectrophotometre est etalonne avec un puits contenant uniquement du MTT. Le puits controle contient des blastes sans drogue, la croissance de ces cellules sera nommee par convention CCS (control cell survival). La LC50 est la quantite de drogue necessaire pour tuer 50 % des cellules leucemiques. Les auteurs disposent de 183 echantillons de moelle et de sang de LAM au diagnostic. L'insuffisance de blastes a J0 ou une absence de proliferation des blastes apres 4 j de culture, rendent l'experience non realisable. Ces echecs concernent les leucemies avec peu de blastes, principalement de type FAB M6, M7 ou non classifies. Cent vingt-huit echantillons sont interpretables pour au moins un medicament. Les echantillons sont classes en trois groupes homogenes pour l'analyse : FAB M1/M2, FAB M4 et FAB M5. Il faut noter que les LAM testees ne sont pas representatives de l'ensemble des LAM de l'enfant.Les differences entre LAM et LAL sont les suivantes : CCS et LC50 sont superieures dans les LAM pour la L-asparginase, la vincristine, les anthracyclines, la mitoxantrone, l'etoposide, les platines, l'ifosfamide, le thiotepa, les glucocorticoides et egal pour la cytarabine, la 6-mercaptopurine, la 6-thioguanine, le busulfan, l'amsacrine, le teniposide et la vindesine.Les blastes de leucemies FAB M1/M2 sont plus resistants a la daunorubicine que les M4 et plus resistants a l'etoposide et l'aracytine que les M5. Le type FAB M5 est plus sensible aux anthracyclines, a l'amsacrine, a l'etoposide que les types M1/M2 et M5.Logiquement, les LAM in vitro semblent moins sensibles aux drogues reservees habituellement au traitement des LAL mais elles sont egalement plus resistantes a certaines drogues plus specifiques comme les anthracyclines et les alkylants. Selon les auteurs, cette resistance explique le plus mauvais pronostic des LAM de l'enfant par rapport aux LAL. Dans l'essai du MRC AML12 en cours, aucune maladie resistante n'a ete decrite dans les LAM FAB 5, ce qui est en accord avec sa meilleure sensibilite in vitro. Cependant, d'autres equipes considerent cette maladie comme de mauvais pronostic.Cette etude est celle dans la litterature qui regroupe le plus d'echantillons. Elle sert a valider l'experience du MTT avec des blastes myeloides. Il ne s'agit pas de tester la sensibilite des blastes myeloides aux differentes molecules puisque chaque medicament a deja fait l'objet d'etudes approfondies au cours de phases pre-cliniques bien avant leur mise sur le marche. L'objectif final est de trouver un nouveau facteur pronostic. L'avantage est de pouvoir tester rapidement, en moins d'une semaine, chaque patient et ainsi de pouvoir eventuellement adapter le traitement d'induction. De plus, la miniaturisation de l'experience, petites plaques de 96 puits, permet de tester simultanement de multiples drogues. Ces experiences apparaissent prometteuses et pourraient etre integrees dans les grands essais prospectifs. Actuellement, ces donnees ont deja influence certains investigateurs. Ainsi, le methotrexate a ete integre dans un essai de phase II de LAM refractaire ou en rechute de l'enfant [4]. Pourtant, les seuls arguments permettant de relier le pronostic et la resistance in vitro sont : la meilleure sensibilite des LAL par rapport au LAM, la meilleure sensibilite du type FAB M5 et la correlation entre la sensibilite in vitro et in vivo (d'apres les donnees historiques). Cependant, dans les experiences decrites dans le papier, aucun argument direct ne permet de correler la resistance in vitro et le pronostic. Il est dommage que la resistance in vitro n'ait pas ete comparee avec la survie globale, la survie sans rechute ou le taux de rechutes. De meme, il aurait ete interessant de stratifier les echantillons en groupes pronostiques.References1. Zwaan CM, Kaspers GJL, Pieters R, et al. Cellular drug resistance profiles in childhood acute myeloid leukemia: differences between FAB types and comparaison with acute lymphoblastic leukemia. Blood 2000 ; 96 : 2879.2. Kaspers GJL, Veerman AJP, Pieters R, et al. In vitro cellular drug resistance and prognosis in newly diagnosed childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood 1997 ; 7 : 2723.3. Hongo T, Yajima S, Sakurai M, et al. In vitro drug sensitivity can predict induction failure and early relapse of chilhood acute lymphoblastic leukemia. Blood 1997 : 2959.4. Rots MG, Zwaan CM, Pieters R, et al. Continuous exposure to methotrexate overcomes resistance in childhood acute myeloid leukemia in vitro. Pediatr Res 1999 ; 45 : 775." @default.
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