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• W1544951942 abstract "Aunque se ha caracterizado extensamente la eficacia de la administracion de la oleoil estrona sobre la perdida de grasa corporal, todavia no se ha conseguido averiguar su mecanismo de accion. Esta tesis doctoral se ha centrado en el estudio de la accion de la oleoil estrona a nivel periferico, utilizando ratas Wistar macho con sobrepeso (previamente alimentadas con una dieta de cafeteria), y en un modelo de restriccion energetica forzada equivalente (pair fed), con el fin de discernir los efectos especificos de la oleoil estrona sobre vias metabolicas, particion de la energia y regulacion hormonal. Los resultados obtenidos indican que la administracion de oleoil estrona junto con una restriccion energetica adicional no potencia su efecto sobre la perdida de grasa corporal, aunque se induce la movilizacion de proteina corporal. Por otro lado, tanto la disminucion de las reservas de grasa producidas por el tratamiento con oleoil estrona como el perfil de expresion genica relacionado con el metabolismo lipidico en el tejido adiposo, parecen ser consecuencia, en buena parte, de la disminucion de la ingesta. El higado es, probablemente, el tejido que marca las diferencias en el metabolismo energetico tras el tratamiento con oleoil estrona. La accion de la oleoil estrona en el higado da lugar a cambios profundos y casi siempre en sentido contrario al observado en las ratas pair fed. Concretamente, la administracion de oleoil estrona, a pesar de la diminucion de la ingesta, disminuye la expresion hepatica de los genes implicados en la gluconeogenesis, mantiene la de los relacionados con la glucolisis y la lipogenesis e incluso incrementa la expresion de los implicados en la sintesis de triacilgliceroles, de acuerdo con el incremento del factor de transcripcion SREBP-1c, lo que diferencia claramente la accion de la oleoil estrona de la simple restriccion energetica. Estos resultados explican en parte el mantenimiento de la glucemia y el aumento del consumo de triacilgliceroles por parte de los organos perifericos. Ademas, el tratamiento con oleoil estrona incrementa en el higado la expresion hepatica de genes y niveles de proteinas que participan en el transporte reverso de colesterol y en su oxidacion a acidos biliares. Estos efectos estan de acuerdo con la disminucion del colesterol circulante que se observa tras el tratamiento con oleoil estrona. El efecto adelgazante de la administracion de la oleoil estrona se ve limitado por el efecto contraregulador de los glucocorticoides. Los resultados obtenidos indican que las ratas tratadas con oleoil estrona aumentan tanto la sintesis de glucocorticoides en las glandulas adrenales como su eliminacion en el higado, lo que modera el incremento de glucocorticoides circulantes, a diferencia del grupo pair fed, sometido a una restriccion energetica forzada. La hidrolisis de la oleoil estrona libera estrona, un estrogeno debil pero facilmente activable a estradiol. La sobrecarga de estrona producida tras la administracion de la oleoil estrona inhibe su activacion de estradiol, lo que limita los efectos estrogenicos, pero a la vez se inhibe la sintesis y la activacion de testosterona, con lo que se produce una marcada disminucion de la testosterona circulante. En definitiva, el tratamiento con oleoil estrona disminuye la grasa corporal como consecuencia del incremento de la sensacion de saciedad, pero a diferencia de una simple restriccion energetica mantiene la glucemia y la sintesis de lipidos hepaticos, a la vez que limita el incremento de glucocorticoides circulantes, lo que da lugar a la moderacion del nivel de estres de los animales." @default.
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