FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W1548077411> ?p ?o ?g. }

• W1548077411 abstract "Die Ziele dieser Arbeit waren die Verifizierung der Urotensin-II-generierenden (UCE-) Aktivitat des Komplementfaktor I (CFI), die Uberprufung deren physiologischer Relevanz sowie die Identifizierung moglicher inaktiver Vorlauferpeptide, die als physiologische Substrat dienen konnten. Innerhalb der Arbeit wurde zudem eine weitere Protease mit UCE-Aktivitat, das Plasma-Kallikrein, identifiziert, auch diese Entdeckung wurde hinsichtlich ihrer physiologischen Relevanz hin untersucht. Die UCE-Aktivitat des CFI konnte in verschiedenen gereinigten Proteinfraktionen gezeigt werden. Eine rekombinant exprimierte Mutante mit deutlich verringerter Aktivitat gegenuber dem bekannten CFI-Substrat C3b zeigte auch gegenuber dem verwendeten Urotensin-Substrat deutlich niedrigere Aktivitat, was die UCE-Aktivitat des CFI in vitro untermauert. Auch das Plasma-Kallikrein zeigte eine deutliche UCE-Aktivitat und zudem eine sehr schnelle Umsetzung des Substrats. Zur Uberprufung der physiologischen Relevanz wurden verschiedene Patientengruppen auf ihre UCE-Aktivitat im Plasma untersucht, darunter CFI-defiziente Patienten, welche keine verringerte, sondern leicht erhohte UCE-Aktivitat aufweisen. Das Plasma dialysepflichtiger Patienten zeigte nach der Dialyse erhohte UCE- aber verringerte C3b-abbauende Aktivitaten. Diese Ergebnisse sprechen dafur, dass physiologisch neben dem CFI weitere Urotensin-II-generierende Proteasen wie beispielweise das Plasma-Kallikrein agieren und vermutlich den groseren Anteil an der UII-Generierung tragen. Der Anteil des Plasma-Kallikreins an der UII-Generierung im Plasma wurde uber einen spezifischen Inhibitor getestet. Die UCE-Aktivitat konnte in Anwesenheit dieses Inhibitors deutlich gesenkt werden, was fur eine physiologische Relevanz der UCE-Aktivitat des Plasma-Kallikreins spricht. Des Weiteren konnte innerhalb dieser Arbeit ein 30 Aminosauren langes Fragment des Urotensin-Vorlauferproteins als mogliches Vorlauferpeptid und Substrat fur eine Urotensin-II-generierende Protease identifiziert werden. Sowohl der CFI als auch das Plasma-Kallikrein waren in der Lage, dieses Peptid ohne Cofaktoren zu Urotensin-II umzusetzen, wobei das Plasma-Kallikrein eine deutlich schnellere Kinetik aufwies. Die gewonnenen Ergebnisse bestatigen die UCE-Aktivitat des CFI in vitro, konnten jedoch keinen Aufschluss daruber geben, ob diese Aktivitat auch von physiologischer Relevanz ist. Die im Rahmen dieser Arbeit identifizierte UCE-Aktivitat des Plasma-Kallikreins dagegen scheint auch physiologisch von Bedeutung. Damit gibt es neben den zwei bekannten Peptidhormon-Systemen, dem Kinin-Kallikrein-System und dem Renin-Angiotensin-System, eine weitere proteolytische Aktivitat des Kallikreins, welche im Kontext der Blutdruckregulierung von Bedeutung ist. The aims of this work were to validate the Urotensin-II converting (UCE-) activity of the complement factor I (CFI), to test the physiological relevance of this activity and to identify candidates for inactive precursor peptides that could serve as physiological substrates for the UCE. Within this work, a second protease with UCE activity, Plasma Kallikein, was identified. This activity has subsequently also been evaluated towards its physiological relevance. The UCE activity of CFI was shown in several protein fractions obtained by different purification strategies. A recombinantly expressed mutant with a decreased activity towards the well-known CFI substrate C3b also showed a decreased UCE activity which underlines the UCE activity of CFI in vitro. Plasma Kallikrein also showed a considerable UCE activity and furthermore a very fast turnover of the substrate. The blood plasma of several patient groups was tested towards their UCE activity, among them also patients with a functional CFI deficiency. CFI deficient patients did not show a decrease but a slight increase in their UCE activity. Plasma proteins of patients on hemodialysis showed an increase in their UCE activities after dialysis but a decrease in their C3b-degrading activities compared to the activities before hemodialysis. These results indicate that in vivo proteases other than CFI, e.g. Plasma Kallikrein, act as Urotensin-II generating proteases and might even be physiologically more important than the UCE activity of CFI. The contribution of Plasma Kallikrein to the generation of UII in plasma was tested using a specific inhibitor. In the presence of the inhibitor, the UCE activity was considerably reduced, indicating the physiological relevance of the UCE activity of Plasma Kallikrein. Furthermore, within this work a 30 amino acid long fragment of the urotensin-II precursor protein was identified as a potential inactiv precursor peptide and substrate for the Urotensin-II converting protease. Both CFI and Plasma Kallikrein were able to convert this peptide into Urotensin-II with Plasma Kallikein showing a much faster kinetic. The obtained results confirm the UCE activity of CFI in vitro but could not give an indication of its physiological relevance. In contrast, the newly identified UCE activity of Plasma Kallikrein seems to have a physiological relevance. Therefore an additional proteolytic activity of Plasma Kallikrein beside the two already known peptide hormone systems, the Kinin-Kallikrein system and the Renin-Angiotensin system could be shown, being of vital importance in the regulation of blood pressure." @default.
• W1548077411 created "2016-06-24" @default.
• W1548077411 creator A5065727716 @default.
• W1548077411 date "2010-11-16" @default.
• W1548077411 modified "2023-09-27" @default.
• W1548077411 title "Untersuchung der proteolytischen Prozessierung von humanen Urotensin-Peptiden" @default.
• W1548077411 cites W1489362441 @default.
• W1548077411 cites W1495926848 @default.
• W1548077411 cites W1507859731 @default.
• W1548077411 cites W1536886974 @default.
• W1548077411 cites W1555716918 @default.
• W1548077411 cites W1573617710 @default.
• W1548077411 cites W1578728271 @default.
• W1548077411 cites W1580809461 @default.
• W1548077411 cites W1588534366 @default.
• W1548077411 cites W1595231167 @default.
• W1548077411 cites W1601421677 @default.
• W1548077411 cites W1677666740 @default.
• W1548077411 cites W1750441024 @default.
• W1548077411 cites W1756973693 @default.
• W1548077411 cites W1938519667 @default.
• W1548077411 cites W1949246420 @default.
• W1548077411 cites W1965155366 @default.
• W1548077411 cites W1965261400 @default.
• W1548077411 cites W1965574265 @default.
• W1548077411 cites W1966576522 @default.
• W1548077411 cites W1968207046 @default.
• W1548077411 cites W1970123794 @default.
• W1548077411 cites W1971280282 @default.
• W1548077411 cites W1972084678 @default.
• W1548077411 cites W1972928694 @default.
• W1548077411 cites W1973439231 @default.
• W1548077411 cites W1974828530 @default.
• W1548077411 cites W1974906869 @default.
• W1548077411 cites W1975908451 @default.
• W1548077411 cites W1977819697 @default.
• W1548077411 cites W1978007449 @default.
• W1548077411 cites W1978180139 @default.
• W1548077411 cites W1978998472 @default.
• W1548077411 cites W1981300064 @default.
• W1548077411 cites W1981593008 @default.
• W1548077411 cites W1981947239 @default.
• W1548077411 cites W1982020013 @default.
• W1548077411 cites W1982704759 @default.
• W1548077411 cites W1983991419 @default.
• W1548077411 cites W1984005694 @default.
• W1548077411 cites W1987460509 @default.
• W1548077411 cites W1989270994 @default.
• W1548077411 cites W1993115689 @default.
• W1548077411 cites W1993580852 @default.
• W1548077411 cites W1993826928 @default.
• W1548077411 cites W1995498107 @default.
• W1548077411 cites W2004944698 @default.
• W1548077411 cites W2005969028 @default.
• W1548077411 cites W2006974920 @default.
• W1548077411 cites W2008284738 @default.
• W1548077411 cites W2010439369 @default.
• W1548077411 cites W2012059154 @default.
• W1548077411 cites W2017364517 @default.
• W1548077411 cites W2020075835 @default.
• W1548077411 cites W2020466261 @default.
• W1548077411 cites W2021240007 @default.
• W1548077411 cites W2025189810 @default.
• W1548077411 cites W2034429019 @default.
• W1548077411 cites W2035482864 @default.
• W1548077411 cites W2035570040 @default.
• W1548077411 cites W2036655503 @default.
• W1548077411 cites W2037015616 @default.
• W1548077411 cites W2037281692 @default.
• W1548077411 cites W2039235547 @default.
• W1548077411 cites W2040022355 @default.
• W1548077411 cites W2040043565 @default.
• W1548077411 cites W2041479851 @default.
• W1548077411 cites W2041571283 @default.
• W1548077411 cites W2041736813 @default.
• W1548077411 cites W2042546379 @default.
• W1548077411 cites W2043018978 @default.
• W1548077411 cites W2043266675 @default.
• W1548077411 cites W2044773944 @default.
• W1548077411 cites W2046072468 @default.
• W1548077411 cites W2046363187 @default.
• W1548077411 cites W2048296295 @default.
• W1548077411 cites W2049250281 @default.
• W1548077411 cites W2053264658 @default.
• W1548077411 cites W2056735945 @default.
• W1548077411 cites W2056976690 @default.
• W1548077411 cites W2057906876 @default.
• W1548077411 cites W2059334376 @default.
• W1548077411 cites W2059491558 @default.
• W1548077411 cites W2063808488 @default.
• W1548077411 cites W2066054950 @default.
• W1548077411 cites W2066977536 @default.
• W1548077411 cites W2067813060 @default.
• W1548077411 cites W2069154480 @default.
• W1548077411 cites W2071370565 @default.
• W1548077411 cites W2074497479 @default.
• W1548077411 cites W2074534061 @default.
• W1548077411 cites W2077223672 @default.
• W1548077411 cites W2077343290 @default.
• W1548077411 cites W2078200855 @default.

• next