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- W1553062304 abstract "DE LA TESIS:Desde la aparicion de las quinolonas, las resistencias bacterianas a las mismas han evolucionado de forma paralela. Conforme han ido apareciendo nuevas moleculas con mayor capacidad bactericida y mejores parametros farmacodinamicos y farmacocineticos, tambien se han ido identificando nuevos y mas sofisticados mecanismos de resistencia, que se han ido adaptando a las necesidades de cada momento. Es por ello que se hace necesaria una nueva metodologia para el diseno y la sintesis de nuevos agentes antibacterianos con el objetivo de aumentar su potencia antibacteriana y, al mismo tiempo, disminuir la probabilidad de generar a corto plazo nuevos mecanismos de resistencia. Con este fin, es fundamental conocer todos los mecanismos de resistencia y cual es, en detalle, su mecanismo de accion, para poder disenar nuevas moleculas capaces de, manteniendo su capacidad bactericida, eludir dichos mecanismos.En esta tesis nos propusimos como objetivos fundamentales, en primer lugar, investigar las bases moleculares de los mecanismos de resistencia a quinolonas en bacterias Gram-negativas. En concreto, en Escherichia coli, Yersinia enterocolitica y Citrobacter freundii. Por otro lado, se llevaron a cabo calculos de acoplamiento o docking mediante la utilizacion de programas informaticos con el fin de incrementar nuestros conocimientos respecto al modelo de interaccion entra ADN-ADN girasa-quinolona, para de esta manera mejorar nuestra comprension de los mecanismos de resistencia a fluoroquinolonas asociados a las mutaciones mas comunmente encontradas en el gen gyrA. Finalmente, el ultimo de los objetivos que nos propusimos fue el de disenar, sintetizar y evaluar diferentes derivados de ciprofloxacino y norfloxacino con el fin de encontrar entre ellos alguno que tuviera la capacidad de interaccionar con la enzima ADN girasa, poseyendo esta uno o dos cambios aminoacidicos en su subunidad A." @default.
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