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- W1553804501 abstract "Introduccion : Un evento inmunopatologico caracteristico en la hepatitis autoinmune (HAI) es la activacion prolongada de la respuesta Th1. Diferentes promotores geneticos pueden predisponer a esta activacion provocando ruptura de la inmunotolerancia. Uno de estos promotores es ICOS perteneciente a la familia de CD28, moleculas involucradas en funciones que regulan las respuestas Th1 y Th2 previniendo la activacion prolongada de la respuesta Th1. Objetivo : Determinar el polimorfismo del gen ICOS (c.1564 T/C) en pacientes mestizos venezolanos con HAI tipo 1 y su posible asociacion con la expresion clinica. Materiales y Metodos : Se investigaron 70 pacientes con HAI tipo 1 y 121 individuos sanos, ambos grupos venezolanos de tercera generacion. La determinacion del polimorfismo se realizo mediante reaccion en cadena de la polimerasa (PCR) seguida por polimorfismos en la longitud de los fragmentos de restriccion (RFLP). Resultados : El alelo silvestre T fue el mas frecuente tanto en pacientes como en controles siendo mayor en el segundo grupo (60,7% vs 70,4%; p=0,05; pc=ns OR 1,45 p<0,05). El alelo mutado C se observo mas en los pacientes con respecto al grupo control (39,3% vs 29,6%; p=0,05; pc=ns OR 1,45 (p<0,05). En las frecuencias genotipicas, se demostraron los genotipos heterocigotos (T/C) y homocigotos para el alelo mutado (C/C) mas prevalentes en el grupo de pacientes que en controles y el genotipo silvestre T/T mas frecuente en controles que en pacientes siendo estas diferencias significativas al 10% (χ2=5,31;2GL;p=0,07); OR 2,08 (p<0,05). Los pacientes con el genotipo heterocigoto demostraron niveles mas elevados de globulinas, de IgG y mayor presencia de anticuerpos anti-mitocondriales que los observados en el genotipo T/T con diferencia estadistica significativa al 10%. Ademas, se observa menor presencia de anticuerpos antinucleares en el genotipo T/C vs. T/T (p<0,10; pc=ns). Conclusiones : En el estudio del polimorfismo del gen ICOS (c.1564 T/C) los genotipos heterocigoto T/C y homocigoto mutado C/C son mas frecuentes en pacientes mestizos venezolanos con HAI tipo 1 que en controles con riesgo significativo. Este polimorfismo se asocia a ciertas variables inmunodiagnosticas." @default.
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