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- W1557072305 abstract "L'introduction depuis 2011 des tritherapies associant un inhibiteur de protease (IP), telaprevir ou boceprevir, a l'interferon pegyle et la ribavirine (Peg-IFN/RBV), constitue un tournant majeur dans la lutte contre le virus de l'hepatite C (VHC). Cependant la reponse au traitement chez les patients cirrhotiques reste mal connue et pose de serieux problemes de tolerance. Les modeles de cinetique virale, analyses par modeles non-lineaires a effets mixtes (MNLEM), constituent un outil puissant pour la comprehension de la reponse au traitement. Nous avons demontre par simulation la puissance du test de Wald dans le cadre des MNLEM pour detecter une difference d'efficacite antivirale entre deux traitements. Cette approche, meme pour un nombre reduit de prelevements, s'est revelee systematiquement superieure a l'approche standard reposant sur un test de Wilcoxon sur le declin de charge virale. Cependant nous avons mis en evidence une inflation de l'erreur de type I de ce test lorsque le nombre de patients est faible et avons propose une correction par permutation. Nous avons applique cette approche pour estimer l'efficacite antivirale des tritherapies chez des patients cirrhotiques en echec therapeutique (ANRS MODCUPIC). Nous avons demontre que plus de 99% de la replication virale etait bloque par les IP, avec une efficacite sighificativement superieure du telaprevir par rapport au boceprevir, et une efficacite sous-optimale de Peg-IFN/RBV. Enfin, en modelisant la cinetique des parametres sanguins, nous avons demontre que les concentrations de Peg-IFN et de RBV sont directement associees, respectivement, e l'anemie et la thrombopenie frequemment observees chez ces patients." @default.
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