FRINK Linked Data Fragments server

Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W1566658238> ?p ?o ?g. }

• W1566658238 abstract "Les cel·lules de leucemia limfocitica cronica (LLC) en sang periferica presenten una resistencia anomala a la induccio d'apoptosi, i reben senyals del microentorn cel·lular que afavoreixen la seva supervivencia. En un gran percentatge de malalts no s'aconsegueix controlar la malaltia amb les terapies convencionals, i en molts altres apareixen recaigudes i resistencies al tractament, sobretot degudes a alteracions en la via de p53. A mes, la majoria de tractaments no son selectius per les cel·lules tumorals, provocant problemes d'immunosupressio. Per tant, es necessari identificar nous agents amb toxicitat selectiva per les cel·lules B malignes, que utilitzin mecanismes d'accio diferents als coneguts i que sobrepassin la via de p53.En aquesta tesi doctoral ens vam plantejar estudiar una de les vies de supervivencia mes alterades en cancer, i que ja havia demostrat que jugava un paper en la supervivencia de les cel·lules de LLC. Aixi, l'objectiu d'aquesta tesi ha estat caracteritzar la xarxa de PKC/PI3K/Akt, i els efectes de la seva inhibicio en les cel·lules de LLC.En primer lloc, hem comprovat que existeixen dues vies de senyalitzacio convergents en les cel·lules de LLC. La primera, dependent de PI3K, present de manera basal en les cel·lules de LLC i activada per factors de supervivencia com la IL-4 i el SDF-1alfa; i una segona, dependent de PKC, tambe present de manera basal en les cel·lules de LLC i activada per PMA. En aquesta via, PKCbeta juga un paper important en la fosforilacio i activacio d'Akt.Hem comprovat com la inhibicio de la via, amb inhibidors generals de PKC (Bis I), de PI3K, generals (LY294002 i wortmanina) o selectius de les isoformes de classe I, o d'Akt (Akti-1/2 i A-443654), indueix apoptosi en les cel·lules de LLC. Aquesta induccio de mort cel·lular es dona inclus en presencia de senyals de supervivencia (IL-4, SDF-1alfa, PMA) i en pacients amb delecions 17p o mutacions en p53. Aixo confirma que aquesta via juga un paper clau en la supervivencia de les cel·lules leucemiques de LLC.A mes, les cel·lules B de LLC son mes sensibles a la inhibicio d'aquesta via que les cel·lules T normals, i en alguns casos, inclus que les cel·lules B normals (com en el cas del tractament amb Akt1-1/2). Aquesta addicio oncogenica de les cel·lules tumorals a la via de PI3K/Akt, ja s'ha descrit en altres cancers, on s'ha demostrat que les terapies contra PI3K/Akt indueixen mes mort cel·lular en les cel·lules amb mes activitat de la via, com son les cel·lules tumorals. Aixi, una vegada mes, comprovem que la via d'Akt es d'especial importancia per aquestes cel·lules leucemiques, i que la seva inhibicio es d'especial interes per aconseguir noves terapies mes selectives, que evitin els efectes secundaris immunosupressors.En conjunt, els resultats obtinguts en aquesta tesi doctoral aporten nous coneixements sobre les vies de supervivencia i d'induccio d'apoptosi de les cel·lules de LLC, i demostren que la inhibicio de la via PKC/PI3K/Akt es una prometedora via d'intervencio terapeutica pel tractament de la LLC." @default.
• W1566658238 created "2016-06-24" @default.
• W1566658238 creator A5002853156 @default.
• W1566658238 creator A5061781735 @default.
• W1566658238 date "2010-02-18" @default.
• W1566658238 modified "2023-09-26" @default.
• W1566658238 title "Regulació de la xarxa PKC/PI3K/Akt: Possible diana terapèutica per la leucèmia limfocítica crònica de cèl·lules B" @default.
• W1566658238 cites W139855188 @default.
• W1566658238 cites W1564861448 @default.
• W1566658238 cites W1575938373 @default.
• W1566658238 cites W1594471136 @default.
• W1566658238 cites W1604608864 @default.
• W1566658238 cites W1629371507 @default.
• W1566658238 cites W1726025741 @default.
• W1566658238 cites W1907107416 @default.
• W1566658238 cites W1964211866 @default.
• W1566658238 cites W1966133006 @default.
• W1566658238 cites W1970548320 @default.
• W1566658238 cites W1973570387 @default.
• W1566658238 cites W1976320711 @default.
• W1566658238 cites W1976916701 @default.
• W1566658238 cites W1979559881 @default.
• W1566658238 cites W1984621921 @default.
• W1566658238 cites W1989622644 @default.
• W1566658238 cites W1990779663 @default.
• W1566658238 cites W1993986769 @default.
• W1566658238 cites W1996763573 @default.
• W1566658238 cites W1997961337 @default.
• W1566658238 cites W1998470098 @default.
• W1566658238 cites W1999110329 @default.
• W1566658238 cites W1999532069 @default.
• W1566658238 cites W2003103378 @default.
• W1566658238 cites W2008437309 @default.
• W1566658238 cites W2009305480 @default.
• W1566658238 cites W2011785467 @default.
• W1566658238 cites W2020619763 @default.
• W1566658238 cites W2021568883 @default.
• W1566658238 cites W2023400811 @default.
• W1566658238 cites W2023472659 @default.
• W1566658238 cites W2024957091 @default.
• W1566658238 cites W2029962300 @default.
• W1566658238 cites W2030101431 @default.
• W1566658238 cites W2032096957 @default.
• W1566658238 cites W2043092374 @default.
• W1566658238 cites W2043819590 @default.
• W1566658238 cites W2046822015 @default.
• W1566658238 cites W2052546028 @default.
• W1566658238 cites W2066027952 @default.
• W1566658238 cites W2067125092 @default.
• W1566658238 cites W2075556692 @default.
• W1566658238 cites W2079066247 @default.
• W1566658238 cites W2081771865 @default.
• W1566658238 cites W2086068665 @default.
• W1566658238 cites W2089604938 @default.
• W1566658238 cites W2090358449 @default.
• W1566658238 cites W2091515725 @default.
• W1566658238 cites W2092284194 @default.
• W1566658238 cites W2094927488 @default.
• W1566658238 cites W2100793847 @default.
• W1566658238 cites W2101661333 @default.
• W1566658238 cites W2107845484 @default.
• W1566658238 cites W2112842133 @default.
• W1566658238 cites W2114226866 @default.
• W1566658238 cites W2119374469 @default.
• W1566658238 cites W2120281136 @default.
• W1566658238 cites W2136173536 @default.
• W1566658238 cites W2137560032 @default.
• W1566658238 cites W2138187078 @default.
• W1566658238 cites W2145751461 @default.
• W1566658238 cites W2147680105 @default.
• W1566658238 cites W2150870161 @default.
• W1566658238 cites W2151414819 @default.
• W1566658238 cites W2153993396 @default.
• W1566658238 cites W2154324108 @default.
• W1566658238 cites W2158276799 @default.
• W1566658238 cites W2323808050 @default.
• W1566658238 cites W2396799228 @default.
• W1566658238 cites W34693496 @default.
• W1566658238 cites W2021012077 @default.
• W1566658238 hasPublicationYear "2010" @default.
• W1566658238 type Work @default.
• W1566658238 sameAs 1566658238 @default.
• W1566658238 citedByCount "0" @default.
• W1566658238 crossrefType "dissertation" @default.
• W1566658238 hasAuthorship W1566658238A5002853156 @default.
• W1566658238 hasAuthorship W1566658238A5061781735 @default.
• W1566658238 hasConcept C142362112 @default.
• W1566658238 hasConcept C153911025 @default.
• W1566658238 hasConcept C15708023 @default.
• W1566658238 hasConcept C86803240 @default.
• W1566658238 hasConceptScore W1566658238C142362112 @default.
• W1566658238 hasConceptScore W1566658238C153911025 @default.
• W1566658238 hasConceptScore W1566658238C15708023 @default.
• W1566658238 hasConceptScore W1566658238C86803240 @default.
• W1566658238 hasLocation W15666582381 @default.
• W1566658238 hasOpenAccess W1566658238 @default.
• W1566658238 hasPrimaryLocation W15666582381 @default.
• W1566658238 isParatext "false" @default.
• W1566658238 isRetracted "false" @default.
• W1566658238 magId "1566658238" @default.

• next