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- W157144482 abstract "Um eine Parthenogenese zu verhindern, arretieren reife Oozyten von Wirbeltieren in der Metaphase der Meiose II. Diese biochemische Aktivitat wurde 1971 als Zytostatischer Faktor (engl. Cytostatic Factor; CSF) beschrieben. Einzelne wichtige Komponenten wurden im Laufe der Zeit identifiziert, aber deren Zusammenspiel noch nicht aufgeklart. Eine wichtige Rolle spielt dabei der Anaphase Fordernder Komplex (engl.Anaphase promoting complex/Cyclosome;APC/C), eine Ubiquitin-Ligase welche Zellzyklus regulierendeProteine dem Abbau zufuhrt und somit den Beginn der Anaphase ermoglicht. DerAPC/C ist in reifen Oozyten inaktiv und wird nach der Befruchtung aktiviert, so dassder Arrest aufgehoben wird. Des Weiteren sind fur den Eintritt in die Anaphase II dieAktivitaten zweier Kinasen notig. Erstens erfolgt wahrend der Befruchtung ein Anstiegder Konzentration des intrazellularen Calciums, dies fuhrt zur Aktivierung derCalmodulin-abhangigen-kinase-II (CaMKII). Allerdings waren die Substrate dieserKinase bis jetzt unbekannt. Zweitens ist die Polo-like-kinase-1 (Plk1) essentiell fur die Aufhebung des Metaphase II - Arrests. In Xenopus Eiextrakt konnte gezeigt werden, dass die Aktivitat der Xenopus Plk1 (Plx1) essentiell fur den Eintritt in die Anaphase ist. Kurzlich wurde ein Inhibitor des APC/C in einem Yeast-Two-Hybrid-Screen mit inaktiver Plx1 als bait gefunden – Xenopus-Emi1-verwandtes-Protein-1 (engl. Xenopus-Emi1-related protein-1; XErp1). Die Depletion dieses Proteins in Xenopus-Ei-Extrakt fuhrt zu einem verfruhten Eintritt in die Anaphase. Im Rahmen meiner Doktorarbeit konnte gezeigt werden, dass CaMKII und Plx1 kooperieren, um XErp1 nach der Befruchtung zu inaktivieren, indem sie XErp1 fur den Abbau markieren. Auch das humane Protein wurde kloniert und es wurde damit begonnen Versuche in Saugetierzelllinien durchzufuhren. Erste Hinweise lassen darauf schliesen, dass das humane Protein in gleicher Weise reguliert wird wie XErp1." @default.
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