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• W1576187395 abstract "Los eventos que suceden en la mitocondria juegan un papel fundamental en la cardiopatia isquemica (CI). OBJETIVOS. El primer objetivo de este estudio ha sido analizar la influencia de los principales haplogrupos europeos y los polimorfismos que los definen sobre el desarrollo de la CI en una poblacion espanola. El segundo objetivo ha sido investigar el perfil proteico mitocondrial de la region ventricular sana, proxima a la zona de infarto en un modelo porcino de isquemia y reperfusion (I/R). METODOS. Para el primer objetivo, se detectaron los polimorfismos que definen los distintos haplogrupos mitocondriales en muestras de ADN de 423 controles y 358 pacientes con CI. Para el segundo se extrajeron proteinas mitocondriales de tejido cardiaco de 11 cerdos (Sus scrofa) 3 o 15 dias tras el procedimiento de I/R. Los cambios en la expresion de las proteinas mitocondriales con respecto al grupo control de cerdos sin operar fueron detectados mediante espectrometria de masas en tandem. RESULTADOS. En el primer estudio, el haplogrupo H se encontro significativamente sobrerrepresentado en el grupo patologico (OR=1,50, p<0,05) al mismo tiempo que la frecuencia del haplogrupo J en el grupo de pacientes con CI fue significativamente menor que en la poblacion control (OR=0,47, p<0,05). En el analisis del proteoma mitocondrial, se identificaron 70 proteinas mitocondriales significativamente reguladas. Se observo un incremento de la expresion de proteinas implicadas en la cadena de transporte de electrones y en la glucolisis a los 3 dias, como posible mecanismo para compensar la demanda energetica en las zonas proximas a la lesion. A los 15 dias el patron proteico revirtio hacia uno mas proximo al observado en animales control, sugiriendo un sesgo hacia la estabilizacion del tejido. Se valido por primera vez la sobreexpresion de la proteina BRP44L, un transportador de piruvato, que podria ser esencial para la obtencion de energia tras la isquemia. CONCLUSIONES. 1) Se ha demostrado por primera vez que haplogrupos con fenotipos opuestos en relacion con la produccion de especies reactivas de oxigeno son respectivamente factores de riesgo (H) y de proteccion (J) para el desarrollo de CI. 2) Se han determinado diferencias en el perfil proteomico mitocondrial 3 y 15 dias tras la I/R mostrando un aumento de proteinas de transporte y metabolismo de piruvato e involucradas en la produccion de enenrgia. El estudio en profundidad de proteinas detectadas en este estudio, como BRP44L, podrian ser utiles para el desarrollo de terapias enfocadas a la estabilizacion del tejido miocardico en etapas post-isquemicas." @default.
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