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• W1576976192 abstract "ANTECEDENTES: La administracion cronica de farmacos antiepilepticos disminuye la intensidad del efecto de los farmacos bloqueantes neuromusculares (BNM), aunque existe cierta discrepancia a la hora de explicar si esta interaccion se produce a nivel farmacocinetico (PK) y/o farmacodinamico (PD). La cuantificacion de farmaco en biofase podria clarificar los posibles mecanismos que producen la interaccion entre los BNM y los farmacos antiepilepticos. La microdialisis tisular es una tecnica relativamente nueva que se ha utilizado para determinar concentraciones de sustancias en el fluido extracelular de los tejidos. Podria ser una buena alternativa para explorar de que forma los BNM alcanzan la union neuromuscular y de como los antiepilepticos pueden afectarla.OBJETIVOS: Los objetivos de este trabajo fueron: en primer lugar definir la relacion entre dosis, concentracion y efecto bloqueante neuromuscular en el caso del rocuronio utilizando modelos PKPD y posteriormente evaluar la influencia de la terapia cronica con fenitoina (TCF) sobre este modelo. El segundo objetivo fue determinar la posibilidad de recuperar rocuronio desde el tejido intersticial muscular mediante la tecnica de la microdialisis, para explorar las posibles discrepancias entre los pacientes debidas a la TCF.MATERIAL Y METODOS: Se han realizado dos estudios para tratar de abordar el problema: el primero basado en la aproximacion poblacional utilizando modelos PKPD y el segundo basado en la tecnica de la microdialisis. En el primer estudio, se incluyeron 21 pacientes sometidos a cirugia intracraneal, 10 de los cuales se encontraban en TCF. Se les administro rocuronio intravenoso, se extrajeron muestras plasmaticas y se registro el efecto obtenido mediante electromiografia. Se utilizo NONMEM para construir, evaluar y validar los modelos PKPD. En el caso de la microdialisis, se realizo un estudio In Vitro para conocer la velocidad de infusion optima asi como el tiempo de extraccion entre muestras y se estimo la tasa de recuperacion para el rocuronio, utilizando la infusion de diferentes concentraciones de este farmaco. En la siguiente fase se estudiaron 17 pacientes sometidos a cirugia intracraneal (incluidos en el estudio previo), 8 de los cuales se encontraban en TCF.RESULTADOS: En el primer articulo se ha descrito el PKPD del rocuronio utilizando un modelo tricompartimental asociado a un modelo de compartimento del efecto. Se ha observado que la TCF produce un incremento del aclaramiento plasmatico de 0,26 hasta 0,75 L·min-1, mientras que el resto de parametros PK no se afectan. Las estimaciones de los parametros del modelo PD han sido las siguientes: ke0 = 0,073 min-1, Ce50 = 836 ng·mL-1 y γ = 3,13. En el segundo estudio destaca que la tasa de recuperacion estimada para el rocuronio es del 36% para una velocidad de la bomba de microdialisis de 1 μL·min-1. Se han podido cuantificar las concentraciones de bromuro de rocuronio en el musculo en 25 muestras. Las concentraciones de rocuronio tisular fueron similares en los pacientes con TCF que en los pacientes control, sin embargo, las dosis requeridas con TCF fueron significativamente mayores. Estos resultados confirman a los hallados en el primer estudio, ya que un mecanismo exclusivamente PK podria explicarlos.CONCLUSIONES: Ha sido posible definir la relacion entre dosis, concentracion y efecto de BNM inducido por el rocuronio mediante modelos PKPD. Nuestros resultados sugieren que unicamente mecanismos PK podrian explicar la mayor dosis requerida en el caso de pacientes con TCF. La TCF incrementa el aclaramiento del rocuronio pero no tiene efecto sobre el resto de parametros PK ni sobre los parametros PD. Por otro lado, la cuantificacion de farmacos gracias a la microdialisis es tecnicamente posible en el entorno clinico y podria ser de ayuda en el estudio de los mecanismos que producen el efecto de los farmacos." @default.
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