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- W1586343003 abstract "Aktivierende FGFR3-Mutationen konnten in einer Reihe von benignen Hauttumoren (seborrhoische Keratose, epidermaler Nävus, Lentigo solaris) nachgewiesen werden. Die funktionellen Auswirkungen dieser Mutationen in der Epidermis sind jedoch unbekannt. Wir untersuchten daher funktionelle Aspekte der häufigen R248C-Mutation in HaCaT-Keratinozyten. Die Zellen wurden lentiviral mit der R248C-Mutation oder dem FGFR3-IIIb-Wildtyp stabil transduziert. Die R248C-Keratinozyten zeigten eine signifikant höhere Zellzahl im konfluenten Zustand im Vergleich zu den Wildtypzellen. Die Apoptoserate und das Attachment waren in den mutierten Keratinozyten verringert. Die Migration wurde dagegen nicht beeinflusst. Auch für eine onkogeninduzierte Seneszenz in den FGFR3-mutierten Zellen fanden sich keine Hinweise. In der Genexpressionsanalyse zeigten sich nur wenige differenziell exprimierte Gene im Vergleich zwischen R248C- und Wildtyp-Keratinozyten. ERK1/2 scheint in den R248C-Keratinozyten in das FGFR3-abhängige Signaling involviert zu sein. Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass eine erhöhte Zellzahl im konfluenten Zustand zusammen mit einer verminderten Apoptoserate an der Ausbildung benigner akanthotischer Hauttumoren beteiligt sein könnten." @default.
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