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• W158769600 abstract "Les bacteries forment des communautes spatiales adherentes a des surfaces, appelees biofilms. Ces organisations bacteriennes sont omnipresentes dans les milieux naturel, industriel et medical et peuvent porter atteinte a notre sante lorsqu’elles hebergent des agents pathogenes, parmi lesquels le mediatique Staphylococcus aureus sur lequel a porte l’ensemble de ce travail de these. Cette bacterie est l’une des principales causes d’infections chroniques, mais egalement d’infections nosocomiales, impliquant le plus souvent des biofilms. Il est aujourd’hui reconnu qu’une telle biostructure est un veritable bouclier a l’action des antimicrobiens et a celle du systeme immunitaire. Outre les resistances genetiques des bacteries pathogenes aux antibiotiques, l’heterogeneite chimique et biologique de la structure tridimensionnelle des biofilms pourrait etre a l’origine de ces phenomenes de tolerance et de chronicite d’infections. C’est a cette problematique que se rattache ce travail de these concernant l’action de la vancomycine sur des biofilms de S. aureus. Alors que les connaissances sur la reactivite de cet antibiotique clef avec S. aureus proviennent essentiellement d’etudes realisees sur des cellules planctoniques, l’originalite de notre approche a ete d’etudier la diffusion-reaction de la vancomycine in situ dans l’epaisseur des biofilms en utilisant en particulier des outils avances de microscopie de fluorescence (Time-Lapse, FLIM, FRAP, et FCS). Nous avons ainsi evalue sa biodisponibilite dans la matrice d’exopolymeres, ainsi que l’impact de la physiologie specifique des bacteries incluses en biofilms sur l’activite de cet antibiotique, utilise seul ou en association avec la rifampicine. Cette approche multidisciplinaire a permis une meilleure comprehension des mecanismes impliques dans la singuliere tolerance de ces biostructures a l’action des antibiotiques, et de souligner l’urgence de developper des approches preventives telles que le diagnostic precoce des infections impliquant des biofilms." @default.
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