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- W1589298105 abstract "De nombreuses etudes pharmacogenetiques (PG) ont ete realisees sur les immunosuppresseurs (IS). Cependant, beaucoup se sont interessees a leur pharmacocinetique (PK) alors que le plus souvent le Suivi Therapeutique Pharmacologique permet de compenser des differences d’exposition d’origine genetique. Peu d’etudes PG ont ete realisees sur les effets indesirables des IS, parfois independants des concentrations sanguines d’IS. Dans une premiere partie, apres un bref rappel methodologique, les resultats d’etudes d’association PG-effets indesirables des IS sont presentes. L’etude realisee sur la perte du greffon renal a permis de mettre en evidence l’effet majeur des polymorphismes de la P-glycoproteine (P-gp) du donneur et laisse penser qu’une diminution d’activite de la P-gp pourrait aboutir a long terme a une majoration de la toxicite de la ciclosporine par accumulation intracellulaire. Le travail realise sur les effets indesirables digestifs du mycophenolate mofetil (MMF) a montre une diminution du risque de diarrhee chez les patients porteurs de l’allele UGT1A8*2qui diminue l’activite cette enzyme intestinale. Enfin, l’etude des polymorphismes des principales proteines de la voie m-TOR fait ressortir une diminution de la concentration d’hemoglobine chez les patients porteurs d’un haplotype particulier de la m-TOR. Dans une deuxieme partie, l’integration de donnees genetiques aux outils d’individualisation therapeutique a ete etudiee avec un travail de modelisation de population de la PK de l’Advagraf® et du Prograf® confirmant le role du polymorphisme CYP3A5 sur la PK du tacrolimus et permettant le developpement d’un estimateur bayesien integrant ce polymorphisme." @default.
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