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• W1594907347 abstract "4 Abreviaturas 5 Indice de Ilustracoes 9 Indice de Tabelas 9 Introducao 10 I. Fisiopatologia da Doenca de Alzheimer 11 1.1. Placas β-Amiloides 11 1.1.1. Agregados β-Amiloides e Placas Senis 11 1.2. Disfuncao da Proteina Tau 14 1.2.1. Neurodegenerescencia Induzida 14 1.2.2. Interacao β-amiloide-tau 17 1.3. Hipotese da Inflamacao 18 1.3.1. Funcoes da Microglia e Consequencias do Envelhecimento...... 18 1.3.2. Modelo Inflamatorio 21 1.4. Stress oxidativo 25 1.4.1. Radicais Livres 25 1.4.2. Disfuncao Mitocondrial 27 1.4.3. Apolipoproteina E 30 II. Estrategia Terapeutica 31 2.1. Terapeutica com Base na Hipotese Amiloide 31 2.1.1. Inibicao da β e γ-secretase e ativacao da α-secretase 31 2.1.2. Inibicao da agregacao ou acumulacao 32 2.1.3. Imunoterapia com alvo Aβ 32 2.2. Terapeutica com Base na Patologia de Tau 35 2.2.1. Modulacao da fosforilacao de tau 35 Estrategias terapeuticas baseadas nos mecanismos fisiopatologicos conhecidos na Doenca de Alzheimer 8 Universidade Lusofona de Humanidades e Tecnologias – Faculdade de Ciencias da Saude 2.2.2. Estabilizacao do microtubulo 36 2.2.3. Inibicao da agregacao de tau 37 2.2.4. Reducao dos niveis de tau 37 2.2.5. Imunoterapia com alvo tau 38 2.3. Terapeutica Antioxidante 40 2.3.1. Antioxidantes 40 2.3.2. Outros compostos 41 2.4. Terapeutica com Celulas Estaminais 41 2.5. Terapeutica Baseada no Neurotransmissor Histamina 42 2.6. Proposta de Esquema Terapeutico 42 2.6.1. Fase prodromica 42 2.6.2. Fase de declinio cognitivo ligeiro 44 Conclusao 46 Estrategias terapeuticas baseadas nos mecanismos fisiopatologicos conhecidos na Doenca de Alzheimer 9 Universidade Lusofona de Humanidades e Tecnologias – Faculdade de Ciencias da Saude Indice de Ilustracoes Ilustracao 1 Locais de clivagem da APP pelas diferentes secretases. ........ 11 Ilustracao 2 Estrutura do peptido β amiloide [12] 11 Ilustracao 3 Estruturas amiloides a) peptido amiloide, b) monomero oligomerico, c) monomero fibrilhar, d) agregado oligomerico, e) agregado fibrilhar [13]. 12 Ilustracao 4 Destabilizacao dos microtubulos e formacao de novelos neurofibrilares. 15 Ilustracao 5 Mecanismo endossomal-lisossomal com agregacao de tau [31]. 16 Ilustracao 6 Localizacao do cortex entorrinal (fonte:http://www.methodus.com.br/artigo/701/o-lugar-do-movimento.html). 16 Ilustracao 7 Envelhecimento saudavel [8]. 22 Ilustracao 8 Envelhecimento patologico [8]. 23 Ilustracao 9 Lesao mitocondrial na Doenca de Alzheimer [10]. 29 Ilustracao 10 – Proposta de esquema terapeutico para a fase prodromica da Doenca de Alzheimer. 43 Ilustracao 11 Proposta de esquema terapeutico para a fase de declinio cognitivo ligeiro da Doenca de Alzheimer. 45" @default.
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