Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W164566257> ?p ?o ?g. }
- W164566257 abstract "L?agregacio de la proteina beta-amiloide (sA) esta associada amb la malaltia d?Alzheimer (MA). Tanmateix, l?heterogeneitat del proces d?agregacio fa molt dificil la caracteritzacio de les diferents especies conformant el proces, dificultant, per tant, la identificacio de trets comuns explicant la neurotoxicitat d?aquests agregats. Els experiments de bescanvi proto/deuteri amb marcatge de pols analitzats per espectrometria de masses (PL-HDX-ESI-MS, de l?angles Pulse-labelling hydrogen deuterium exchange electrospray mass spectrometry ) possibiliten la deteccio, caracteritzacio i quantificacio de les especies formades durant l?agregacio. Vam aplicar aquesta metodologia a l?estudi de l?agregacio de tres variants de sA: la sA40, la variant que es produeix mes abundantment, sA42, la vari- ant mes associada amb la neurotoxicitat de la MA, i el mutant E22?-sA42, que primer es va descriure que nomes formava oligomers pero posteriorment es va constatar que tambe formava fibril?les. La deteccio de diferents especies implica que hi ha agregats diversos poblant l?agregacio de sA i que es donen reordenaments estructurals. Tambe vam dur a terme experiments paral?lels de toxicitat en cultius primaris neuronals i aixi vam trobar que les especies intermedies protofibril?lars correlacionaven en gran mesura amb la neurotoxcitat observada. Havent determinat el nombre i les caracteristiques dels agregats en l?agregacio de sA, vam decidir d?estudiar l?efecte d?una biblioteca de 20 compostos en l?agregacio de la proteina sA42. Vam fer una primer criba utilitzant l?assaig de retencio en filtre (ARF) i vam seleccionar 5 molecules per a un estudi mes detallat utilitzant el PL-HDX-ESI-MS. Utilitzant aquesta metodologia, doncs, vam poder determinar que la diamida del dial?liltartrat i l?entacapona acceleraven la cinetica de formacio de fibril?les i la 2,2?-dihidroxibenzofenona inhibia l?agregacio de sA42 estabilitzant un oligomer. El peptide inrD inhibia la fibril?lacio de sA42 en l?escala de temps usada en els nostres experiments, mentre que el gal?lat d?epigal?locatequina modificava covalentment els agregats de sA42. Com a conclusio, hem demostrat que els experiments de PL-HDX-ESI-MS permeten la deteccio, caracteritzacio i quantificacio de les especies poblant l?agregacio de sA a mes de donar informacio valuosa en el mecanisme d?accio de compostos interaccionant amb l?agregacio de sA." @default.
- W164566257 created "2016-06-24" @default.
- W164566257 creator A5050829814 @default.
- W164566257 date "2014-05-27" @default.
- W164566257 modified "2023-09-24" @default.
- W164566257 title "Study of the aggregation process of the amyloid beta-protein associated to Alzheimer's disease. Examination of pharmaceutically important small molecules." @default.
- W164566257 cites W111710589 @default.
- W164566257 cites W118828521 @default.
- W164566257 cites W1442445245 @default.
- W164566257 cites W1677883125 @default.
- W164566257 cites W1731875419 @default.
- W164566257 cites W1857351893 @default.
- W164566257 cites W192124582 @default.
- W164566257 cites W1965874864 @default.
- W164566257 cites W1967276663 @default.
- W164566257 cites W1968763345 @default.
- W164566257 cites W1969099023 @default.
- W164566257 cites W1974187431 @default.
- W164566257 cites W1975315404 @default.
- W164566257 cites W1976312485 @default.
- W164566257 cites W1980825524 @default.
- W164566257 cites W1981458288 @default.
- W164566257 cites W1982816514 @default.
- W164566257 cites W1986139836 @default.
- W164566257 cites W1989948422 @default.
- W164566257 cites W1990953761 @default.
- W164566257 cites W1991230220 @default.
- W164566257 cites W1991634503 @default.
- W164566257 cites W1993324100 @default.
- W164566257 cites W1994608908 @default.
- W164566257 cites W1995309381 @default.
- W164566257 cites W1995319721 @default.
- W164566257 cites W1996037698 @default.
- W164566257 cites W2001148193 @default.
- W164566257 cites W2001842463 @default.
- W164566257 cites W2002509247 @default.
- W164566257 cites W2004605168 @default.
- W164566257 cites W2007600820 @default.
- W164566257 cites W2011735948 @default.
- W164566257 cites W2019743990 @default.
- W164566257 cites W2020701897 @default.
- W164566257 cites W2020824841 @default.
- W164566257 cites W2020861720 @default.
- W164566257 cites W2022532556 @default.
- W164566257 cites W2025484732 @default.
- W164566257 cites W2030249003 @default.
- W164566257 cites W2030602441 @default.
- W164566257 cites W2032061707 @default.
- W164566257 cites W2032226202 @default.
- W164566257 cites W2032920422 @default.
- W164566257 cites W2033182544 @default.
- W164566257 cites W2033354781 @default.
- W164566257 cites W2035230072 @default.
- W164566257 cites W2036288989 @default.
- W164566257 cites W2036755018 @default.
- W164566257 cites W2039078729 @default.
- W164566257 cites W2039735363 @default.
- W164566257 cites W2039770406 @default.
- W164566257 cites W2041956586 @default.
- W164566257 cites W2043733841 @default.
- W164566257 cites W2048128157 @default.
- W164566257 cites W2048940684 @default.
- W164566257 cites W2049621874 @default.
- W164566257 cites W2050061188 @default.
- W164566257 cites W2050146983 @default.
- W164566257 cites W2051516838 @default.
- W164566257 cites W2052647401 @default.
- W164566257 cites W2054868321 @default.
- W164566257 cites W2059009998 @default.
- W164566257 cites W2060609158 @default.
- W164566257 cites W2063236931 @default.
- W164566257 cites W2065100984 @default.
- W164566257 cites W2065358927 @default.
- W164566257 cites W2068334126 @default.
- W164566257 cites W2073298789 @default.
- W164566257 cites W2073516240 @default.
- W164566257 cites W2074666700 @default.
- W164566257 cites W2074995652 @default.
- W164566257 cites W2075201088 @default.
- W164566257 cites W2075481535 @default.
- W164566257 cites W2081182167 @default.
- W164566257 cites W2082923159 @default.
- W164566257 cites W2084121214 @default.
- W164566257 cites W2085560767 @default.
- W164566257 cites W2092249030 @default.
- W164566257 cites W2092356280 @default.
- W164566257 cites W2096410114 @default.
- W164566257 cites W2100610042 @default.
- W164566257 cites W2103440561 @default.
- W164566257 cites W2104132043 @default.
- W164566257 cites W2107497328 @default.
- W164566257 cites W2109727228 @default.
- W164566257 cites W2109792346 @default.
- W164566257 cites W2112226950 @default.
- W164566257 cites W2112232744 @default.
- W164566257 cites W2121753059 @default.
- W164566257 cites W2121963977 @default.
- W164566257 cites W2122294662 @default.
- W164566257 cites W2126564469 @default.
- W164566257 cites W2126958454 @default.