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- W1672377 abstract "L’integration est une etape cle du cycle replicatif du VIH-1 catalysee par l’integrase retrovirale. Cette etape est la cible de nouveaux inhibiteurs incorpores dans les traitements antiviraux mais l’apparition de souches virales resistantes a ces inhibiteurs conduit a rechercher de nouvelles molecules inhibitrices de cette etape. L’integrase du VIH-1 interagit avec de nombreux cofacteurs cellulaires dont la proteine LEDGF/p75 qui est essentielle a la replication virale. Elle stimule les activites catalytiques de l’integrase et participe a la selectivite d’integration. LEDGF/p75 interagit avec l’integrase et la chromatine via ses domaines IBD et PWWP respectivement. Mon projet a pour but d’identifier de nouvelles molecules antivirales ciblant ces deux interactions. Mes travaux de these m’ont tout d’abord permis d’identifier cinq sequences peptidiques cellulaires appelees PBDs (PWWP Binding Domain) interagissant avec le domaine PWWP de LEDGF/p75. La validation de ces PBDs a ete effectuee par un test de complementation proteique dans les cellules humaines, base sur une restauration d’activite de deux domaines inactifs de la luciferase de Gaussia princeps. Deux de ces PBDs sont tres prometteurs en raison de leur capacite a fixer la proteine entiere du LEDGF/p75 et de leur incapacite a interagir avec des mutants de cette proteine ne fixant plus la chromatine et n’activant plus l’integration dans cette structure cellulaire. Dans une seconde partie, j’ai etabli un essai permettant de mesurer l’interaction entre l’integrase et LEDGF/p75 directement dans les cellules. Cet essai permettra de realiser un criblage haut debit afin d’identifier de nouvelles molecules antivirales bloquant cette interaction. Les resultats obtenus au cours de ma these permettent donc de proposer de nouvelles strategies anti-VIH-1 ciblant des interactions proteiques essentielles entre ce virus et la cellule infectee" @default.
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- W1672377 title "Identification de nouveaux partenaires du domaine PWWP de LEDGF/p75 et mise au point d'un essai cellulaire permettant d'étudier l'interaction entre l'intégrase du VIH-1 et LEDGF/p75" @default.
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