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• W1675156508 abstract "Las bacterias y las levaduras usan rutas parecidas para sintetizar histidina (Winkler 1987; Jones y Fink 1982). Ambas rutas son lineales y comprenden nueve etapas catalizadas por ocho enzimas. La primera etapa es una reaccion muy peculiar: la condensacion de ATP y PRPP para formar ... N-5’-fosforribosil-ATP; algunos autores han visto en esta reaccion una posible “reliquia” del mundo biologico ancestral basado en el ARN (Styer 1988). Esta peculiar reaccion de condensacion no es unica en la celula: Tanto en bacterias como levaduras, la ruta biosintetica de las purinas comienza con una reaccion equivalente ente el PRPP y la glutamina (Neuhardt and Nygaard, 1987). Este paralelismo no es la unica coincidencia entre las rutas biosinteticas de purinas y de histidina: Tanto en bacterias como levaduras, una de las etapas de la sintesis de purinas produce 5-aminoimidazol-4-carboxamida ribotico (AICAR), que tambien es un subproducto de una de las reacciones de biosintesis de histidina. El AICAR puede servir de precursor para la sintesis de nucleotidos poco habituales, como se discutira mas adelante.Los paralelismos entre la biosintesis de histidina en bacterias y levaduras no acaban ahi. La actividad de la primera enzima de la ruta (una fosforribosil transferasa) es una enzima alosterica y sufre retroinhibicion no competitiva (“feedback”) por histidina. Tanto en Saccharomyces como en Enterobacterias, se pueden aislar mutantes resitentes a retroinhibicion por resistencia al analogo 2-tiazol-alanina (Martin 1963; Rasse-Messenguy y Fink, 1973; Lax et al. 1979). Habitualmente, las mutaciones de resistencia a retroinhibicion originan excrecion de histidina.Los estudios realizados en otros organismos sugieren que la ruta biosintetica de histidina tiene un diseno mas o menos universal. Por ejemplo, en Neurospora se conocen siete o mas enzimas que catalizan la misma ruta de nueve pasos caracteristica de bacterias y levaduras (Pateman y Kinghorn, 1976). Los datos referentes a mamiferos son fragmentarios pese a su interes medico, ya que existen enfermendades humanas asociadas a alteraciones del metabolismo de la histidina (veanse las revisiones de Scriver y Rosenber, 1973 y La Du, 1982) Las principales conclusiones son:1. La respuesta pleiotropica de la estirpes Hisc de Salmonella typhimurium se debe a la superproduccion de las proteinas HisH e HisF.2. La respuesta pleiotropica no esta relacionada con la actividad de HisH e HisF en la biosintesis de histidina, sino con otra funcion de HisH e HisF, aun no identificada.3. La respuesta pleiotropica de las estirpes Hisc no se debe a la superproduccion de AICAr.4. La caracterizacion de supresores de la respuesta pleiotropica ha conducido a la identificacion de cuatro loci nuevos, que hemos denominado osmH, sfiW e sfiY. Ninguno de estos loci tiene homologos en el mapa cromosomico de E. coli." @default.
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