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- W1690707941 abstract "Les pathosystemes, plante-bacterie, aboutissent souvent au niveau de la plante a de profondes reprogrammations tant au niveau de la morphogenese que du metabolome. Dans le cas de l’interaction plante-Rhodococcus fascians, une bacterie phytopathogene, il se developpe au niveau du site d’infection, une structure morphologique particuliere nommee « galle feuillee ». Au sein de cette hyperplasie, les alterations metaboliques induites concernent non seulement les produits du metabolisme primaire mais egalement le metabolisme secondaire et plus particulierement des composes qui interviennent dans les mecanismes de defense ou qui affectent la proliferation cellulaire vegetale. Dans le cadre de notre travail de these, nous nous sommes fixe deux objectifs principaux qui sont de caracteriser les alterations metaboliques au niveau des tissus hyperplasiques de tabac mais aussi de rechercher des applications potentielles du point de vue therapeutique de cette interaction.L’approche metabolomique globale basee sur une analyse comparative des spectres 1H-RMN d’extraits bruts de tissus infectes et de tissus non-infectes couplee a des analyses statistiques de donnees multivariees (ACP, OPLS-DA) a ete utilise pour l’etude de la reprogrammation metabolique. Le resultat indique une accumulation de composes phenoliques et des metabolites de la famille des diterpenes dans les tissus de la galle feuillee. Les activites biologiques des extraits de la galle feuillee ont ensuite ete evaluees, notamment des activites antioxydantes (DPPH, FRAP), anti-inflammatoire (15-LOX) et antiproliferative (MTT). Il ressort de cette analyse une augmentation du potentiel reducteur et anti-radicalaire des extraits de la galle feuillee, une activite inhibitrice de la lipoxygenase ainsi qu'une activite antiproliferative sur lignees tumorales humaines, comparee a la plante non infectee. L’etude des composes affectant la proliferation des cellules cancereuses humaines a aboutit a la mise en evidence d’un melange de molecules (F3.1.1) appartenant au groupe des incensoles (cembrenoides). Ces composes ralentissent la duree de la division cellulaire, affectent la taille des cellules et induisent des anomalies de la karyokinese et de la cytokinese des cellules de glioblastome U373. La dynamique tubuline/microtubule est identifiee comme etant la cible des cembrenoides (F3.1.1). L’effet des ces composes est original compare aux anti-tubulines usuels tel que la colchicine et le paclitaxel. Le mecanisme d’action des incensoles est unique et donc prometteur du fait que la dynamique des microtubules reste une cible de choix dans le traitement des cellules cancereuses." @default.
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