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- W169741336 abstract "El autismo es un desorden severo del desarrollo neural que se encuentra principalmente caracterizado por un impedimento sostenido en la interaccion social, habilidades comunicativas reducidas y por patrones de comportamiento estereotipados o restrictivos. Existen cada vez mas evidencias clinicas y experimentales que relacionan alteraciones en el sistema inmune con la patogenesis del desorden de espectro autista (DEA). Los individuos autistas muestran en diversas etapas de su desarrollo signos de neuroinflamacion, respuestas inflamatorias alteradas y anormalidades inmunes. El objetivo general de esta tesis fue el de estudiar el rol que juega la respuesta inflamatoria/glial del sistema nervioso central en la manifestacion de comportamientos relacionados con el autismo. A tal fin utilizamos ratones expuestos en la prenez a 600 mg/kg de acido valproico (VPA600), los cuales muestran deficiencias en la interaccion social y han sido propuestos como un posible modelo de autismo. En este trabajo no solo confirmamos el fenotipo en una filial 1 (F1) de dos cepas endocriadas de raton, sino que extendimos el analisis conductual describiendo que los animales expuestos a VPA muestran niveles aumentados de comportamientos relacionados con la ansiedad. Evaluamos en estos animales la respuesta periferica y central a un estimulo inflamatorio, asi como el estado basal de activacion glial. Evidenciamos signos de activacion glial cronica tanto en el hipocampo como en el cerebelo de los animales VPA600, asi como una respuesta exacerbada al ser expuestos a un estimulo inflamatorio periferico (lipopolisacarido intraperitoneal, LPS): los animales VPA600 muestran niveles mas altos de corticosterona en sangre y un aumento en los niveles de expresion de citoquinas pro-inflamatorias en el bazo respecto de animales control. Sumado a esto, luego del estimulo con LPS los VPA600 muestran signos de neuroinflamacion: tienen mayor numero de celulas de la microglia en el hipocampo y exhiben mayores niveles de citoquinas pro-inflamatorias en el cerebelo. A fin de evaluar la posible relacion causal entre la neuroinflamacion observada en el cerebro adulto de los animales expuestos a VPA y la disminucion en la interaccion social, inyectamos LPS directamente en el lobulillo VI-VII del cerebelo. Al evaluar el comportamiento a las 24 horas, observamos una disminucion en la interaccion social, acompanada de una marcada neuroinflamacion. Los resultados que se presentan demuestran, por un lado, una neuroinflamacion basal y una respuesta inflamatoria alterada en el modelo VPA de autismo y, por otro, sugieren que la inflamacion en una region especifica del cerebelo puede modular los niveles de interaccion social. Teniendo ambas cosas en cuenta, proponemos a este modelo como una herramienta util para evaluar la contribucion de la inflamacion al desarrollo de los comportamientos relacionados con el autismo. Consideramos que estos estudios contribuiran a dilucidar el rol de las desregulaciones inflamatorias observadas en individuos con ASD." @default.
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