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- W172332086 abstract "Le cisplatine est l’un des trois agents anticancereux les plus utilises en chimiotherapie contre les tumeurs solides. Cependant, les doses utilisees sont limitees par des effets secondaires importants et l’existence des resistances innees ou acquises vis-a-vis de cette drogue. Ce travail vise a augmenter l’index therapeutique du cisplatine (reduire ses effets secondaires et augmenter son activite anti-tumorale). Pour cela des nanoparticules hautement chargees en cisplatine en couche par couche a base de nucleolipides ont ete preparees. Les etudes physico-chimiques (TEM, DLS, XPS, microscopie a fluorescence, ICP-optique) ont revele que les nanoparticules a double couche etaient plus stables en milieu biologique par rapport aux formulations en mono-couche. Les etudes biologiques realisees sur deux lignees tumorales ovariennes (IGROV1 et SKOV3) ont montre que cette formulation ameliore l’activite cytotoxique du cisplatine et inhibe le developpement des resistances. L’etude du mecanisme d’action (internalisation, apoptose, genotoxicite, replication de l’ADN) a confirme que les nanoparticules a double couche augmentent le taux de cisplatine internalise qui, une fois libere dans les cellules, arrete la replication de l’ADN et induit la mort cellulaire par apoptose. Aucune toxicite intrinseque aux nano-objets n’est observee. Les etudes in vivo de ces nanoparticules a double couche apres injection en intraveineuse de 5, 7 et 9 mg/Kg ont revele que cette formulation augmente la dose maximale toleree et presente une activite anti-tumorale vis-a-vis des lignees cellulaires PROb et GV1A1. Cette strategie d’elaboration des nanoparticules en couche par couche de nucleolipides nous a permis d’inserer des PEG avec ou sans acide folique pour le ciblage et d’introduire une deuxieme drogue lipophile, le paclitaxel. Les tests in vitro (cytotoxicite, internalisation) ont montre l’interet de ces modifications." @default.
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