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• W1749498149 abstract "L'agent chelateur du fer, la desferroxamine, est disponible pour le traitement des surcharges martiales d'origine transfusionnelle depuis le debut des annees 60 ; ce n'est cependant que depuis une vingtaine d'annees que s'est ouverte l'ere d'un traitement chelateur moderne et efficace avec l'introduction de perfusions sous-cutanees de desferroxamine par des pompes portables. L'impact en a ete majeur sur le bien-etre et l'esperance de vie des patients. Cette amelioration de la survie est en majorite due a une diminution de la mortalite cardiaque : il faut savoir qu'un traitement vigoureux par la desferroxamine non seulement empeche des complications cardiaques, mais peut meme faire regresser une myocardiopathie symptomatique. Les perfusions sous-cutanees permanentes ont cependant des inconvenients et de nombreux patients ne peuvent ou ne veulent se soumettre aux exigences rigoureuses du traitement. Le besoin est donc grand de definir en alternative des produits chelateurs actifs par voie orale. A l'heure actuelle, seule la deferiprone (L1) a ete utilisee chez un nombre de patients suffisant pour permettre une premiere evaluation clinique. L1 peut induire une balance du fer negative ; son usage ne va cependant pas sans des phenomenes toxiques, dont le plus grave est une agranulocytose. Des observations plus recentes posent egalement la question de la capacite de L1 a obtenir, dans les tissus, une depletion en fer suffisante pour empecher des lesions organiques graves, ceci chez une proportion non negligeable de patients. Parmi d'autres chelateurs nouveaux qui pourraient etre utilises en clinique, l'HBED et le dimethyl-HBED sont en cours d'etude. Des evaluations de la balance en fer pratiquees chez un petit nombre de patients thalassemiques ont montre que l'excretion due au HBED ne representait que 48 % de l'excretion necessaire pour une balance negative. La prodrogue dimethyl-HBED a montre chez l'animal une absorption accrue et une meilleure disponibilite : ce derive est actuellement considere comme un candidat prometteur en vue d'une evaluation clinique. Un autre chelateur interessant serait le IRC011, compose polyaza cyclique substitue, dont l'interaction s'exerce de facon preferentielle avec le fer non lie a la transferrine (NTPI) qui est toxique et libere par les cellules du systeme reticulo-endothelial. Le choix de nouveaux chelateurs doit etre guide par des considerations majeures de securite et d'efficacite, lesquelles decoulent de la nature de leur interaction avec le fer. Des chelateurs hexadentes seront toujours preferables a des chelateurs bidentes ou tridentes. Le coefficient de partition determinera la capacite du produit a traverser la membrane lipidique, les produits lipophiles ayant une penetration plus facile. On peut synthetiser des prodrogues moins polaires que les derives actifs, ameliorant ainsi nettement leur absorption intestinale. Par une liberation progressive et une absorption accrue, l'effet global peut se trouver largement ameliore. Il est vital pour les progres des therapeutiques chelatrices que la toxicite du fer et les mecanismes de la chelation soient bien compris au niveau physiopathologique." @default.
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