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- W1775304472 abstract "Policitemia vera (PV) e uma sindrome mieloproliferativa (SMP) cronica que ocorre por proliferacao clonal de progenitores hematopoeticos multipotenciais. Pacientes com PV apresentam expansao das tres principais linhagens mieloides na medula ossea, levando a producao aumentada de hemacias, granulocitos e plaquetas. Caracteristicas importantes de PV incluem elevacao de hematocrito em presenca de niveis normais ou diminuidos de eritropoetina (EPO) e a formacao de colonias eritroides endogenas (CEE). A mutacao JAK2 V617F, presente na maioria dos pacientes com PV, causa ativacao constitutiva de JAK2 e parece ser responsavel pelo fenotipo observado. Apesar disso, as mudancas transcricionais desencadeadas pela mutacao ainda nao foram completamente caracterizadas. Neste trabalho, utilizou-se Serial Analysis of Gene Expression (SAGE) para realizar um estudo de expressao genica global em celulas da medula ossea de um paciente com PV portador da mutacao, ao diagnostico e em celulas normais de doadores saudaveis. Genes com expressao aumentada em PV estao envolvidos em processos biologicos importantes, como transducao de sinal, diferenciacao e proliferacao celular, ciclo celular, apoptose, resposta imune e regulacao da transcricao. JUNB foi um dos genes identificados e, usando reacao em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real (qRT-PCR), detectou-se expressao aumentada de JUNB em dois outros pacientes com PV JAK2 V617F-positivos. Por meio de linhagens murinas Ba/F3-REPO e culturas primarias de eritroblastos humanos, observou-se que JUNB e expresso apos adicao de EPO e que a proteina JunB e constitutivamente induzida por JAK2 V617F. Alem disso, interferencia na expressao de JUNB diminuiu o potencial clonogenico e proliferativo de progenitores eritroides humanos Ainda, em PV, a eritropoese causada por JAK2 V617F mostrou-se mais sensivel a diminuicao de expressao de JunB do que a eritropoese normal. Assim, esses resultados sugerem que JunB tenha um papel fundamental no desenvolvimento de SMPs causadas por JAK2 V617F Abstract" @default.
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