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- W180145852 abstract "Cette etude a porte sur la recherche de nouveaux chelateurs du manganese. La premiere partie est consacree a la mise au point d'un protocole d'intoxication subchronique. La voie intraperitoneale a ete retenue pour intoxiquer les rats, la voie orale n'etant pas suffisamment efficace, puisque moins de 2% du manganese ingere est absorbe. Ce resultat permet d'en deduire que les risques d'intoxication alimentaire sont tres faibles voire nuls. Une accumulation de manganese a ete mise en evidence dans des tissus cibles deja connus (rate, systeme nerveux central, os, globules rouges), mais egalement dans la moelle osseuse. Dans nos conditions d'intoxication, l'accumulation de manganese dans le cerveau n'a pas entraine des modifications neurochimiques et histologiques. La deuxieme partie de ce travail porte sur l'etude in vivo de nouveaux chelateurs prealablement selectionnes, pour leur bon pouvoir complexant vis-a-vis du manganese, par une etude technique in vitro. Les composes les plus efficaces in vitro (acides polyaminopolycarboxyliques) n'ont provoque qu'une detoxification partielle de l'organisme; ils sont restes sans effet sur le manganese fixe dans les globules rouges (hemoglobine). Ces resultats nous ont conduit aux hypotheses suivantes : le manganese (Mn2+), aux proprietes chimiques voisines de celles du fer (Fe2+), se fixerait a la place de ce dernier non seulement dans l'hemoglobine, ce qui est deja connu, mais egalement dans les cytochromes de la chaine respiratoire. Ce ce fait, en se basant sur les potentiels redox standard des cytochromes contenant du manganese, il a ete possible de montrer l'incapacite de ces structures a reduire l'oxygene. Cette reduction incomplete de l'oxygene conduirait a la formation de radicaux libres qui sont susceptibles d'alterer les cellules et d'oxyder la dopamine en benzoquinones, impliquees dans les symptomes neurologiques observes dans les cas de manganisme" @default.
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