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- W1856276253 abstract "Der Krebs der weisen Blutzellen, die Leukamie, entsteht durch einen Arrest der Reifung von aus pluripotenten Stammzellen hervorgehenden Tochterzellen. Durch die Vielzahl der einzelnen Entwicklungsstufen, die eine Vorlauferzelle auf dem Weg der terminalen Differenzierung durchlauft, sind ebeso viele Ebenen denkbar, auf denen die Blockade erfolgen kann. Eine dieser Leukamiezelllinien stellen HL-60 Zellen dar, die von einem Patienten mit akuter Myeloblastenleukamie isoliert wurden. Sie sind in einem fruhen Stadium der Differenzierung arretiert, besitzen jedoch die Fahigkeit, unter entsprechender Stimulation zu Monozyten und Granulozyten auszureifen. Durch welche intrazellularen Prozesse die monozytare Reifung von HL-60 Zellen unter TPA, einem bekannten Induktor der monozytaren Differenzierung, induziert wird, ist Gegenstand der Dissertation. Die formulierte Arbeitshypothese besagt, dass die TPA-induzierte monozytare Differenzierung von HL-60 Zellen uber die ERK/MAP-Kinasen vermittelte Aktivierung des egr-1-Gens eingeleitet wird. Es konnte aufgezeigt werden, dass die TPA-induzierte Differenzierung von promyelozytaren HL-60 Zellen zu Monozyten uber die ERK/MAP-Kinasen vermittelte Expression des egr-1-Gens gesteuert wird. Erstmals wurde in diesem Zusammenhang nicht nur die Expression des Gens, sondern auch dessen Genprodukt, der Egr-1-Transkriptionsfaktor selber, nachgewiesen. Wurde die Signaltransduktion uber die ERK-Kaskade mit den beiden MEK-Inhibitoren UO126 und PD 98059 unterbrochen, unterblieb nicht nur die Expression des egr-1-Gens, sondern auch die Ausreifung der HL-60 Zellen. Durch Versuche mit erythroblastoiden ELM-I-1 Zellen konnte untermauert werden, dass die ERK/egr-1-Wirkkette einerseits fur die linienspezifische Differenzierung von Monozyten und Megakaryozyten verantwortlich ist, anderseits jedoch die erythroide Entwicklung hemmt. ERK1/2 activation and following egr-1 expression in myeloblastic leukemia cell line HL-60 induces monocytic differentiation of these cells. Both ERK1/2 activation and egr-1 gene expression inhibited by the MEK inhibitors UO126 and PD 98059 consequently prevents monocytic differentiation of HL-60 cells." @default.
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