Matches in SemOpenAlex for { <https://semopenalex.org/work/W187137072> ?p ?o ?g. }
- W187137072 abstract "El principal lloc de produccio d’energia quimica en forma util per a processos metabolics a la cel•lula de mamifer es la mitocondria. Aquests organuls estan especialitzats en la sintesi d’ATP, i per dur a terme aquest proces utilitzen el sistema enzimatic cadena respiratoria/fosforilacio oxidativa (OXPHOS). Les mitocondries participen tambe en altres funcions com son el cicle de Krebs, ?-oxidacio dels acids grassos, apoptosi, etc. La funcio mitocondrial en mamifers consta d’una caracteristica unica respecte altres funcions: la participacio del DNA mitocondrial (mtDNA). L’expressio coordinada del mtDNA i del genoma nuclear es essencial per a la correcta sintesi del sistema OXPHOS. El mtDNA es un sistema genetic que consta d’un nombre variable de copies de DNA circular (103-104/cel•lula) transmeses de generacio en generacio per herencia materna i la seva expressio esta dirigida per proteines d’origen nuclear. L’expressio del mtDNA es regulada tambe a nivell de la replicacio d’aquest, i per tant el nombre de copies de mtDNA per cel•lula determinara tambe la funcio mitocondrial. Les malalties mitocondrials poden ser causades per mutacions del mtDNA o be de gens nuclears que codifiquen per proteines amb funcio mitocondrial. La sindrome de deplecio del mtDNA (MDS) es caracteritza per una reduccio en el nombre de copies del mtDNA, i forma part d’un grup heterogeni de malalties que s’hereten de forma autosomica recessiva. En la present Tesi, hem demostrat com en un pacient de MDS per mutacio de la timidina quinasa 2 (TK2), que presentava una progressio inusualment lenta, es produia una seleccio de miofibres de tipus I respecte tipus II al muscul esqueletic com a mecanisme compensatori de la manca de mtDNA. L’estudi de fibroblasts derivats de pacients deficients per TK2 amb deplecio del mtDNA ens va permetre elucidar mecanismes moleculars que podrien estar jugant un paper compensatori, regulant l’expressio de proteines implicades en el proces, com ara el transportador ENT1. Paral•lelament varem desenvolupar un model cel•lular de deplecio del mtDNA per deficiencia de TK2 mitjancant siRNA. A mes a mes de la deplecio de mtDNA d’origen genetic tambe es produeix una deplecio notable en individus VIH-1 positius tractats amb antiretrovirals. La lipodistrofia associada al VIH-1 es una malaltia caracteritzada per una redistribucio anomala del teixit adipos, que presenta uns aspectes clinics heterogenis, i on els pacients afectats son propensos a la resistencia a la insulina i a d’altres complicacions metaboliques. Es coneix que el mtDNA juga un paper clau en la biologia del teixit adipos i en la regulacio del metabolisme. Els mecanismes responsables de la lipodistrofia poden separar-se entre els que estan directament relacionats amb la mitocondria, i els que no (inhibicio de l’adipogenesi i processos inflamatoris). En la present Tesi hem analitzat la biologia del teixit adipos en dos models de ratoli: el primer, un model de deplecio del mtDNA per deficiencia de TK2, presentava una preservada funcio del teixit adipos marro amb alteracions moderades pel que fa a la morfologia i funcio mitocondrials. En segon lloc, un ratoli transgenic pel VIH-1 indica que bona part de les alteracions caracteristiques de la lipodistrofia associada al VIH-1 en el teixit adipos eren reproduibles en un model animal sense comportar canvis en els nivells i expressio del mtDNA. Finalment, estudis en pacients VIH-1 ens mostraren que el tractament amb inhibidors de proteasa pot donar lloc a efectes positius, com la reduccio de l’apoptosi d’origen mitocondrial, sense aixo comportar una millora en el grau de deplecio del mtDNA. L’estudi dels mecanismes compensatoris de la deplecio del mtDNA emprats per la cel•lula de forma natural es important ja que poden constituir potencials dianes d’intervencio terapeutica en el tractament de les patologies per deplecio del mtDNA." @default.
- W187137072 created "2016-06-24" @default.
- W187137072 creator A5007866405 @default.
- W187137072 date "2010-05-12" @default.
- W187137072 modified "2023-09-28" @default.
- W187137072 title "Estudis experimentals sobre els efectes fisiopatològics de la depleció del DNA mitocondrial" @default.
- W187137072 cites W1488283633 @default.
- W187137072 cites W1512984914 @default.
- W187137072 cites W1554356977 @default.
- W187137072 cites W1554621623 @default.
- W187137072 cites W1557948809 @default.
- W187137072 cites W1559173033 @default.
- W187137072 cites W1565810327 @default.
- W187137072 cites W1576093526 @default.
- W187137072 cites W1597095463 @default.
- W187137072 cites W1605945811 @default.
- W187137072 cites W1611338991 @default.
- W187137072 cites W1665535554 @default.
- W187137072 cites W170810394 @default.
- W187137072 cites W179857658 @default.
- W187137072 cites W1801560648 @default.
- W187137072 cites W1881862380 @default.
- W187137072 cites W1964663804 @default.
- W187137072 cites W1964876127 @default.
- W187137072 cites W1966681259 @default.
- W187137072 cites W1967830103 @default.
- W187137072 cites W1968797782 @default.
- W187137072 cites W1969805452 @default.
- W187137072 cites W1970246917 @default.
- W187137072 cites W1971449147 @default.
- W187137072 cites W1973407218 @default.
- W187137072 cites W1974188155 @default.
- W187137072 cites W1975921630 @default.
- W187137072 cites W1976844022 @default.
- W187137072 cites W1978205295 @default.
- W187137072 cites W1978444406 @default.
- W187137072 cites W1981859457 @default.
- W187137072 cites W1982151076 @default.
- W187137072 cites W1982472484 @default.
- W187137072 cites W1983083101 @default.
- W187137072 cites W1984399546 @default.
- W187137072 cites W1986356700 @default.
- W187137072 cites W1986575224 @default.
- W187137072 cites W1988888878 @default.
- W187137072 cites W1990755760 @default.
- W187137072 cites W1991049622 @default.
- W187137072 cites W1992825236 @default.
- W187137072 cites W1993103503 @default.
- W187137072 cites W1996039273 @default.
- W187137072 cites W1996363321 @default.
- W187137072 cites W1997161762 @default.
- W187137072 cites W1997353132 @default.
- W187137072 cites W1997833731 @default.
- W187137072 cites W1999077632 @default.
- W187137072 cites W2000048060 @default.
- W187137072 cites W2000486084 @default.
- W187137072 cites W2000700807 @default.
- W187137072 cites W2000941742 @default.
- W187137072 cites W2001497180 @default.
- W187137072 cites W2002662437 @default.
- W187137072 cites W2004211910 @default.
- W187137072 cites W2006048998 @default.
- W187137072 cites W2006543103 @default.
- W187137072 cites W2008015321 @default.
- W187137072 cites W2009265893 @default.
- W187137072 cites W2012045468 @default.
- W187137072 cites W2012326592 @default.
- W187137072 cites W2012914676 @default.
- W187137072 cites W2013711685 @default.
- W187137072 cites W2013716694 @default.
- W187137072 cites W2013908169 @default.
- W187137072 cites W2015762546 @default.
- W187137072 cites W2015897815 @default.
- W187137072 cites W2017359142 @default.
- W187137072 cites W2018229778 @default.
- W187137072 cites W2019042812 @default.
- W187137072 cites W2019789560 @default.
- W187137072 cites W2021051229 @default.
- W187137072 cites W2022138763 @default.
- W187137072 cites W2022268220 @default.
- W187137072 cites W2022473709 @default.
- W187137072 cites W2027366386 @default.
- W187137072 cites W2028632940 @default.
- W187137072 cites W2029386258 @default.
- W187137072 cites W2029457076 @default.
- W187137072 cites W2030230379 @default.
- W187137072 cites W2030833218 @default.
- W187137072 cites W2031274178 @default.
- W187137072 cites W2031302357 @default.
- W187137072 cites W2031704304 @default.
- W187137072 cites W2033170821 @default.
- W187137072 cites W2033699591 @default.
- W187137072 cites W2035227503 @default.
- W187137072 cites W2035531999 @default.
- W187137072 cites W2036630548 @default.
- W187137072 cites W2037561994 @default.
- W187137072 cites W2037652842 @default.
- W187137072 cites W2038481472 @default.
- W187137072 cites W2039620839 @default.
- W187137072 cites W2039765184 @default.