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- W193446994 abstract "Aspergillus fumigatus es un hongo filamentoso saprofito que, sin embargo, es capaz de crecer en el tejido pulmonar de individuos inmunosuprimidos causando una enfermedad de pronostico muy grave: la aspergilosis pulmonar invasiva. Para poder crecer en un hospedador susceptible, A. fumigatus debe obtener todos los nutrientes que precisa a partir de sus tejidos, incluyendo micronutrientes esenciales como el zinc. En relacion a la homeostasis del zinc en A. fumigatus, previamente habian sido descritos los genes zrfA y zrfB, que codifican transportadores de la familia ZIP encargados de la adquisicion de zinc en ambientes acidos limitantes en este metal, y el factor de transcripcion ZafA, que activa la expresion de esos genes en condiciones limitantes del cation. En este trabajo de tesis doctoral se han estudiado los genes zrfC y aspf2, demostrandose que componen el sistema alcalino de adquisicion de zinc. La expresion de este sistema esta regulada a nivel transcripcional por los factores ZafA (que activa su expresion en condiciones limitantes de zinc) y PacC (que reprime su expresion a pH acido). El gen zrfC codifica un transportador de zinc necesario para el crecimiento del hongo en medios alcalinos limitantes en este metal. Ademas, ZrfC presenta un extremo amino distintivo fundamental para realizar su funcion, que determina una nueva subfamilia de proteinas ZIP, las cuales estan presentes exclusivamente en hongos. El gen aspf2 codifica el antigeno inmunodominante Aspf2, que participa de alguna manera aun no descrita en la homeostasis del zinc en ambientes muy limitantes. Por ultimo, mediante modelos murinos de aspergilosis invasiva, se ha demostrado que la capacidad de obtener zinc es fundamental para la virulencia de A. fumigatus, y que esta capacidad reside principalmente en la funcion del transportador ZrfC." @default.
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