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- W1954610787 abstract "Le metabolisme des taxoides a ete etudie in vitro en utilisant des microsomes hepatiques humains. La formation du 6a-hydroxypaclitaxel est beaucoup plus importante que celle des autres metabolites hydroxyles sur la chaine laterale initialement caracterises chez le rat. Contrairement au paclitaxel, les etudes realisees in vitro avec des microsomes hepatiques humains et in vivo chez l’animal montrent que le metabolisme du docetaxel est independant de l’espece et que la premiere etape de metabolisation conduit a la formation du derive hydroxyle sur le tert-butyl de la chaine laterale en C13. La comparaison de la biotransformation des taxoides avec le contenu en differents CYP des microsomes humains et avec leurs activites enzymatiques respectives montre que 2 isoformes sont impliquees dans le metabolisme des taxoides. Le CYP2C est responsable de l'hydroxylation en position 6a et le CYP3A4 des hydroxylations intervenant sur la chaine laterale du paclitaxel et du docetaxel. Ces observations ont ete confirmees par des experiences d’inhibition faisant appel a des inhibiteurs chimiques specifiques et a des anticorps specifiques de cytochrome P450. L’effet d’agents antineoplasiques frequemment associes aux taxoides en chimiotherapie a ete teste in vitro sur le metabolisme du paclitaxel et du docetaxel. Utilises a dose therapeutique, la vincristine, la vinblastine, la doxorubicine et le cisplatine ont un effet inhibiteur modere ou nul, de meme que la cimetidine, la ranitidine et la diphenylhydramine utilisees pour reduire les effets secondaires des traitements par les taxoides. Chez des patients recevant une medication a base de barbituriques, l’hydroxylation de la chaine laterale du paclitaxel et du docetaxel est fortement stimulee a la suite de l’induction des isoformes 3A. Ces resultats demontrent que le metabolisme du paclitaxel et du docetaxel est realise par 2 isoformes differentes de CYP dans le foie humain et que des interactions peuvent modifier l’efficacite therapeutique des taxoides lors d’une chimiotherapie." @default.
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