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- W1958617811 abstract "Introduccion: La acido graso translocasa CD36 facilita la captacion y el transporte intracelular de los acidos grasos de cadena larga en diversos tipos celulares. En modelos animales de esteatosis hepatica, su expresion esta aumentada en los hepatocitos, acompanandose su translocacion a la membrana plasmatica de un incremento en la incorporacion hepatocelular de acidos grasos. Se desconoce, por el contrario, el patron de expresion de este transportador de acidos grasos en el higado de los pacientes con esteatosis de diferentes etiologias. Por otro lado, recientemente se han observado concentraciones elevadas de una fraccion soluble de CD36 (CD36s) en pacientes con resistencia a la insulina y con higado graso a nivel ecografico, pero no existen evidencias fehacientes de su relacion directa con el contenido de grasa intrahepatica.Objetivos: Caracterizar el patron de expresion intrahepatico de CD36 y evaluar la relacion entre CD36s y esteatosis en pacientes con enfermedad hepatica grasa no alcoholica (EHGNA) y en pacientes con infeccion cronica por el virus de la hepatitis C (VHC) con o sin esteatosis asociada.Metodos: Se estudiaron en este trabajo de Tesis Doctoral un total de 314 pacientes, de los que 227 tenian EHGNA, 87 tenian hepatitis cronica por VHC, ademas de 85 pacientes con un higado histologicamente normal (HN). En el estudio del perfil de expresion hepatico de CD36 se incluyeron 130 pacientes, de los cuales 34 tenian esteatosis simple no alcoholica (ESNA), 30 esteatohepatitis no alcoholica (EHNA), 66 hepatitis cronica por VHC y 32 HN. Se cuantifico la expresion hepatica de CD36 por PCR a tiempo real y Western-blot, y se determino la localizacion celular de CD36 mediante inmunohistoquimica en las biopsias hepaticas. La concentraciones sericas de CD36s se cuantificaron, en todos los pacientes incluidos, mediante un enzimoinmunoensayo comercial.Resultados: En comparacion con los sujetos con HN, los niveles de ARN mensajero y los de proteina de CD36 fueron significativamente mayores en los pacientes con ESNA (mediana: 0,84 veces mayor -rango 0,15-1,61- y mediana: 0,66 veces mayor -rango 0,33-1,06-, respectivamente); con EHNA (mediana: 0,91 veces mayor -0,22-1,81- y mediana: 0,81 veces mayor -0,38-0,92-, respectivamente); con hepatitis cronica por VHC sin esteatosis (mediana: 0,30 veces mayor -0,17-1,59- y mediana: 0,33 veces mayor -0,29-0,52-, respectivamente); y con hepatitis cronica por VHC con esteatosis (mediana: 0,85 veces mayor -0,15-1,98- y mediana: 0,87 veces mayor -0,52-1,26-, respectivamente). A diferencia de los individuos con HN, CD36 se expresaba predominantemente en la membrana plasmatica de los hepatocitos en los pacientes con EHGNA y en los pacientes con hepatitis cronica por VHC con esteatosis asociada. Asimismo, se observo una correlacion significativa entre el indice de expresion hepatico de CD36 y las concentraciones de insulina en plasma, el indice de resistencia a la insulina (HOMA) y el grado histologico de esteatosis en los pacientes con EHNA (r=0,663, r=0,735 y r=0,711, respectivamente) y en los pacientes con hepatitis cronica por VHC con esteatosis (r=0,723, r=0,769 y r=0,648, respectivamente). Por otro lado, en los pacientes con EHGNA, los valores sericos de CD36s fueron significativamente mas altos en los pacientes con ESNA que en aquellos con HN (361,4±286,4 vs 173,9±137,4 pg/ml, respectivamente, p<0,001), pero no en los pacientes con EHNA (229,6±202,5 pg/ml; p=0,153). En la poblacion de pacientes con hepatitis cronica por VHC, las concentraciones sericas de CD36s fueron similares independientemente de la ausencia (428,7±260,3 pg/ml) o de la presencia de esteatosis (387,2±283,6 pg/ml, p=0,173). Encontramos un aumento significativo y progresivo en los valores sericos de CD36s en la cohorte de pacientes con EHGNA dependiendo del grado histologico de esteatosis (p <0,001), pero no en los pacientes con hepatitis cronica por VHC (p=0,151). Analizando distintos modelos de regresion logistica multivariante, se comprobo que las concentraciones sericas de CD36s se asociaban de manera independiente con la presencia de esteatosis avanzada en los pacientes con EHGNA tras el ajuste por variables demograficas y antropometricas [odds ratio (OR), 1,001; intervalo de confianza del 95% (IC), 1,000-1,002; p=0,021] y por variables metabolicas (OR, 1,002; IC del 95%, 1,000-1,003; p=0,001). Un dato interesante es que se observo una correlacion significativa entre el indice de expresion de CD36 en el higado y los valores de CD36s en el suero en toda la poblacion de pacientes incluida en este trabajo de Tesis Doctoral (r=0,499, p <0,001).Conclusiones: El nivel de expresion hepatico de la acido graso translocasa CD36 se asocia significativamente con la hiperinsulinemia, el indice de resistencia a la insulina y el grado histologico de esteatosis en los pacientes con EHGNA y en los pacientes con hepatitis cronica por VHC con esteatosis asociada. Un hallazgo novedoso de este Trabajo de Tesis Doctoral es que CD36 se expresa fundamentalmente en la membrana plasmatica de los hepatocitos en los pacientes con EHGNA y en los pacientes con hepatitis cronica por VHC con esteatosis concomitante. Por otro lado, las concentraciones sericas de CD36s estan anormalmente elevadas en los pacientes con EHGNA y en los pacientes con hepatitis cronica por VHC con o sin esteatosis asociada. Los valores sericos de CD36s se asocian de manera independiente con la presencia de esteatosis avanzada en los pacientes con EHGNA pero no en los pacientes con hepatitis cronica por VHC. Los resultados obtenidos en este trabajo de Tesis Doctoral sugieren que la induccion de la expresion y translocacion de CD36 a la membrana plasmatica de los hepatocitos puede ser determinante en la fisiopatologia de la esteatosis hepatica, tanto en la EHGNA como en la infeccion cronica por el VHC. Finalmente, los resultados de esta Tesis Doctoral tambien sugieren que la determinacion de las concentraciones sericas de CD36s podria ser de utilidad, como marcador serico de esteatosis avanzada, en la evaluacion clinica de los pacientes con EHGNA." @default.
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