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• W1966985320 abstract "Les chimioradiothérapies concomitantes sont maintenant entrées dans la pratique courante. À côté des molécules classiquement utilisées dans ces associations (5-fluorouracile, cisplatine, étoposide, mitomycine C, etc.), beaucoup d'investigateurs cherchent à optimiser ces traitements en y incorporant de nouveaux produits. Les arguments expérimentaux et les premières données cliniques sont analysées dans cette revue pour trois types de médicaments: les taxanes, les poisons de topoisomérase I et la gemcitabine. Les données expérimentales concernant les interactions entre les taxanes et la radiothérapie sont nombreuses et permettent de dégager les faits suivants: — un effet radiosensibilisateur est retrouvé dans certaines lignées cellulaires et pour certaines conditions expérimentales; — les mécanismes d'interactions sont de trois ordres: synchronisation dans une phase du cycle cellulaire radiosensible (phase G2/M), réoxygénation tumorale et induction apoptotique sur les cellules p53 négatives. Les données cliniques de phase I et II sont maintenant assez nombreuses pour montrer que les associations taxanes-irradiation ± sels de platine sont bien tolérées et semblent efficaces, cela en particulier pour les cancers bronchiques non à petites cellules. En ce qui concerne les poisons de topoisomérase I, des arguments expérimentaux justifient la réalisation d'études cliniques de phase I. Enfin, la gemcitabine est in vitro un puissant radiosensibilisant, ce qui a été confirmé par les premières études cliniques et imposent une extrême prudence lors des associations. Cependant, il apparaît impératif de mettre en place des essais de phase I gemcitabine-irradiation, qui seuls nous diront s'il sera possible d'utiliser en clinique les propriétés radiosensibilisantes de cette molécule. Concomitant chemoradiotherapy is now commonly used in clinical practice. Besides the compounds that have classically been used in this combined approach, such as 5-FU, cisplatin, etoposide and mitomycin C, a number of new drugs are being investigated with the aim of optimising treatment. The experimental data and preliminary clinical results have been analysed for 3 types of drug: i) the taxanes; ii) the topoisomérase I toxins; iii) gemcitabine. A number of experimental findings have been published on taxane-irradiation interactions, which can be summarized as follows: 1) a radiosensitising effect has been observed in certain cell lines and under particular experimental conditions; 2) 3 mechanisms of interaction have been determined, i.e., synchronisation in a radiosensitive phase of the cell cycle (G2/M), tumour reoxygenation, and apoptotic induction in p53 negative cell lines. The phase I and II clinical findings are sufficient to show that the taxaneradiotherapy ± platin salts combination are well tolerated and seem to be effective, particularly as regards for non small-cell lung carcinomas. Considering the experimental results obtained with the topoisomerase I toxins, phase I clinical studies appear to be justified. Finally, gemcitabine in vitro is a powerful radiosensitising agent; this has been confirmed by preliminary clinical trials, necessitating the utmost caution when such a combination is considered. Nevertheless, it is essential to set up phase I clinical trials on gemcitabine-irradiation therapy to determine whether or not the radiosensitising properties of this compound can be used in clinical practice." @default.
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