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• W1975048866 abstract "Outre l'opiorésistance de certaines douleurs et les problèmes de psychopathologie, la tolérance et la dépendance sont au ˦ur du débat entre les défenseurs et les opposants de la prescription de morphiniques aux patients douloureux chroniques non cancéreux. L'objectif de ce travail était double: a) analyser les facteurs qui, en clinique, participent à la variabilité de ces phénomènes; b) faire le point sur les mécanismes cellulaires qui ont un rôle à jouer dans leur survenue. À une abondante bibliographie déjà en notre possession, nous avons ajouté les articles figurant dans la banque de données Medline®, et sélectionnés à partir de mots clés (opiacés, tolérance, dépendance, récepteurs aux opiacés, traitement de la douleur, AMPc, GMPc, NO, NMDA, protéine kinase, gènes…) utilisés seuls ou en combinaison. Sur près de 450 articles, nous en avons retenu un peu moins de 200. La tolérance, au sens de perte d'efficacité de l'effet antalgique d'un opioïde au fil du temps, est extrêmement variable selon les patients. Elle est influencée par le mécanisme générateur de douleur, l'efficacité intrinsèque du produit, sa modalité d'administration et la coadministration d'autres substances. La dépendance physique est le reflet de phénomènes adaptatifs extrinsèques et intrinsèques, concernant des structures telles que le Locus coeruleus, le noyau paragigantocellulaire, la moelle épinière, en particulier. Les mécanismes cellulaires induits par l'application aiguë ou chronique d'opioïdes sur des cellules isolées, ou par le sevrage, sont relativement stéréotypés mais dépendent de l'agoniste appliqué, du type de récepteur, de la nature des messagers secondaires, donc du type cellulaire étudié. Ces mécanismes adaptatifs ont des répercussions sur l'excitabilité neuronale et sur l'expression génomique. Ils constituent un modèle de tolérance et de dépendance cellulaire, mais ne permettent pas d'appréhender toutes les subtilités de la clinique. Prescription of opiates to non cancer chronic pain patients is controversial, partly because of the risk of tolerance and dependence development. The two objectives of that review were: a) to identify the factors which may explain the variability of tolerance and dependence in clinical practice; b) to analyse the cellular mechanisms of occurrence of those phenomenons. To our own file, we added articles retrieved in the Medline® database, using, alone or in combination, following key-words (opiate, tolerance, dependence, opiate receptor, pain treatment, cAMP, cGMP, NO, NMDA, protein kinase, gene). Out of nearly 450 articles, we selected less than 200. Tolerance, defined as loss of opioid efficacy with time, is extremely variable and depends on pain mechanisms, intrinsic efficacy and administration modality of the opioid, as well as co-administration of other agents. Physical dependence is a consequence of the intrinsic and extrinsic adaptations concerning structures as Locus coeruleus, paragigantocellular nucleus, spinal cord. Acute and chronic application of opiates and withdrawal give rise to cellular adaptations which depend on the nature and efficacy of the opiate, the type of receptor and second messengers, as well as the type of cell line under study. These cellular mechanisms have consequences on neuronal excitability and gene expression. They constitute a model of cellular tolerance and dependence, but cannot explain the subtelties encountered in clinical practice." @default.
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