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• W2000806438 abstract "The new compound HF-2159 (2-chloro-ll-(4'-methyl)piperazino-dibenzo-[b,f] [1,4]-thiazepine) studied in this paper in comparison with chlorpromazine shows the following properties: Inhibition of motor drive, as manifested in the locomotor activity of mice and in the ‘open field’ test with rats. Its effectiveness here is respectively six and sixteen times greater than that of chlorpromazine. In both species of animals HF-2159 is only half as toxic as chlorpromazine. Cataleptic action, which in rats is more than five times as strong as that of chlorpromazine. Inhibition of apomorphine—induced gnawing in rats, an effect roughly thirty times as intense as that of chlorpromazine. Temperature-lowering action in rats and rabbits, in the same range as that exerted by chlorpromazine. Inhibition of the electrographic arousal reaction elicited by stimulation of the mesencephalic reticular formation, of an intensity not otherwise encountered in neuroleptic drugs with strong cataleptic activity. Further, HF-2159 relaxes decerebration rigidity in cats, and is active in the usual analgesia tests. HF-2159 has only slight and transitory effects on circulation, and no notable action on the autonomie nervous system (pupillary size, salivation, heart rate, bowel function). On the basis of the present pharmacological results, the compound may be expected to exert a neuroleptic effect in clinical use. La substance HF-2159, [2-chloro-ll-(4'-méthyl) pipérazino-dibenzo- [b,f] [1,4]-thiazépine], qui a fait l'objet d'uneétude comparative avec la chlorpromazine, présente les caractéristiques suivantes: Action cataleptique: elle est 5 fois plus intense que celle de la chlorpromazine, chez le rat. Inhibition de la réponse de rongement induit par l'apomorphine chez le rat: environ 30 fois supérieureàcelle de la chlorpromazine. Action hypothermique, chez le rat et chez le lapin, comparableàcelle de la chlorpromazine. Inhibition de la réactionélectrographique d'éveil lors de l'excitation de la formation réticulaire du mésencéphale. Une inhibition aussi intense n'aétéobservée avec aucun des autres neuroleptiquesàgrande activitécataleptique. D'autre part, la substance HF-2159 supprime la rigiditéde décérébration chez le chat et est active dans les tests d'action analgésique. L'action de la substance HF-2159 sur la circulation est fugace et légère; elle n'exerce pas d'action importante sur le système nerveux autonome (diamètre pupillaire, sécrétion salivaire, fréquence cardiaque, fonctions intestinales). Sur la base des résultats pharmacologiques enregistrés, cette substance pourrait exercer un effet neuroleptique applicable en clinique. Das 2-Chlor-ll-(4'-methyl)piperazino-dibenzo [b,f] [1,4]-thiazepin, HF-2159 in Vergleich mit Chlorpromazin, zeigt: Hemmung des motorischen Antriebs z.B. in der Laufaktivität von Mäusen und im “open field”—Test bei Ratten. Die Wirksamkeit ist hier 6—bzw. 16-fach stärker als die von Chlorpromazin. HF-2159 ist bei beiden Tierarten nur halb so toxisch wie Chlorpromazin. Kataleptische Wirkung, bei Ratten mehr als 5-fach stärker als die von Chlorpromazin. Hemmung des Apomorphinnagens von Ratten, etwa 30-fach stärker als bei Chlorpromazin. Temperatursenkende Wirkung, bei Ratten und Kaninchen in der Grössenordnung von Chlorpromazin. Hemmung der elektrographischen Weckreaktion bei Reizung der mesenzephalen Retikularis, wie sie sonst in diesem Ausmass bei Neuroleptika nicht nachweisbar ist. Ferner löst HF-2159 die Enthirnungsstarre bei Katzen und ist in denüblichen Analgesietesten wirksam. Die Wirkung von HF-2159 am Kreislauf ist nur flüchtig und gering und die Substanz hat keine nennenswerte Wirkung am vegetativen Nervensystem (Pupillenweite, Speichelsekretion, Herzfrequenz, Darmfunktion). Nach dem vorliegenden pharmakologischen Befund ist klinisch von der Substanz eine neuroleptische Wirkung zu erwarten." @default.
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