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• W2003157428 abstract "Pargyline (MO 911) a non-hydrazide MAO inhibitor administered to rabbits in repeated doses causes a rise in brain 5HT and NE and a pronounced increase in reactivity to environmental change. On discontinuance of the drug, effects disappear when the NE decreases, although 5HT is still maximally elevated. Further evidence that central stimulation after MAO blockade is associated with free NE, and not with 5HT or dopamine was shown by giving MO 911 to rabbits which have been depleted of amine stores by reserpine; free 5HT in brain and dopamine in caudate nucleus rise rapidly, become maximal within 1 hr when remain constant for about 7 hr with animals still deeply sedated. Only in about 12 hr when there is a small but definite rise in NE are the effects of reserpine counteracted. The results indicate that MAO plays a different role than O-methyltransferase and has the important role of regulating the NE content of nerve endings. MO 911 acts differently in various species. The drug causes rapid elevation of brain levels of NE and excitation in mice and rats and causes a slow elevation in NE and excitation in rabbits; in contrast it does not elevate brain NE or cause excitation in dogs and cats. In all these species it causes a marked rise in brain 5HT. Possible pitfalls that should be avoided in relating changes in behaviour to brain amines are discussed. La Pargyline MO 911, inhibiteur non hydrazinique de la MAO, en administration re´pe´te´e chez le lapin, entraiˆne unee´le´vation de la concentration ce´re´brale en Serotonine 5HT et Norepinephrine NE ainsi qu'une hypere´activite´comportementale aux modifications du milieu environnant. Quand l'administration est interrompue, ces effets disparaissent en fonction de la diminution de NE bien que la concentration en 5HT soit encore maximale. Une preuve comple´mentaire que la stimulation centrale apre`s blocage de la MAO est lie´ea`la NE libre et nona`la 5HT est fournie par l'administration de MO 911 chez le lapin dont les re´serves en amines ce´re´brales onee´te´e´puise´es par traitement pre´alablea`la re´serpine. Dans ces conditions, la concentration de la 5HT libre dans le cerveau et celle de la dopamine dans le noyau caude´s'e´le`ve rapidement, atteint le maximum en 1 heure et reste constante pendant environ 7 heures chez les animaux qui se trouvsient encore en se´dation profonde. Les effects de la re´serpine sont antagonise´s seulement 12 heures apre`s, lors de l'augmentation faible mais significative de NE. Ces re´sultats sugge`rent que la MAO exerce des fonction diffe´rentes de la De´me´thyltransferase et joue un roˆle important dans la re´gulation du contenu en NE des terminaisons nerveuses. Les effets de MO 911 varient en fonction des espe`ces animales. Il entraiˆne unee´le´vation rapide de la concentration ce´re´brale de NE chez la souris et le rat et une augmentation lente chez le lapin. Une´tat d'excitation est pre´sente chez ces divers animaux. Par contre, chez le chien et le chat, le taux ce´re´bral en NE et le comportement n'est pass modifie´. MO 911 de´termine chez toutes ces espe`ces un accroissement marque´de 5Ht ce´re´bral. Lese´ventuelles restrictions qui doiventeˆtre faites lors des corre´lations entre le comportement et les modifications de taux des amines ce´re´brales sont discute´es. Pargylin MO 911, ein Monoaminoxidase Inhibitor aus der Klasse der Nicht-hydrazide, bewirkt bei Kaninchen nach wiederholter Verabreichung einen Anstieg von Serotonin und Noradrenalin im Gehirn verbunden mit erhoehter Reaktionsbereitschaft der Tiere. Unterbruch der Behandlung verursacht Abfall des Noradrenalingehaltes und Normalisierung des Verhaltens, waehrend die Serotoninkonzentration immer noch maximal erhoeht bleibt. In Versuchen mit reserpinisierten Kaninchen wurde gezeigt, dass die zentrale Stimulierung nach Blockierung der Monoaminoxidase der Erhoehung des freien Noradrenalins und nicht der des Serotonins oder Dopamins parallel geht. Wird MO 911 Kaninchen verabreicht, deren Aminspeicher durch Reserpin, vollstaendig entleert wurden, so steigt die Konzentraton des Gehirnserotonins und des Dopamins im Nucleus Caudatus sehr rasch an, erreicht das Maximum innerhalb einer Stunde und bleibt fuer ca 7 Stunden konstant. Zu dieser Zeit sind die Kaninchen immer noch tief sediert. 12 Stunden nach MO 911 sind die Effekte des Reserpins antagonisiert und der Noradrenalingehalt des Gehirns zeigt deutliche Zunahme. Die Ergebnisse zeigen, dass Monoaminoxidase und O-Methyltransferase eine verschiedene Rolle spielen und dass die erstere die Regulierung des Noradrenalingehaltes an Nervendigungen entscheidend beeinflusst. Die Wirkung von MO 911 ist speziesabhaengig. Die Droge bewirkt raschen Anstieg der Noradrenalinkonzentration im Gehirn und zentrale Erregung in Maeusen und Ratten, langsamen Anstieg und Erregung in Kaninchen. Bei Hunden and Katzen bewirkt MO 911 weder Erhoehung des Noradrenalingehaltes noch Erregung. Die Serotoninkozentration steigt dagegen in allen untersuchten Tierspezies an." @default.
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