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• W2007376977 abstract "Introduction et but de l’etude La vitamine D3 (cholecalcife-rol) est une vitamine liposoluble appartenant a la famille des sterols. Elle agit principalement sur l’absorption phosphocalcique, mais on lui connait depuis peu des effets sur le systeme immunitaire, la fonction musculaire, ou dans la prevention du risque vasculaire. Face aux carences et aux subcarences tres frequentes dans de nombreux pays, ameliorer son statut et donc optimiser son absorption sont des priorites de sante publique. Les recherches de l’equipe se sont donc portees sur les mecanismes de l’absorption intestinale de la vitamine D. Des transporteurs de cholesterol ont ete impliques dans son captage par l’enterocyte. L’ ATP-binding cassette B1 (ABCB1 ou P-glycoproteine) est un transporteurs actif membranaire implique dans l’efflux de xenobiotiques. Il contribue aussi a l’expulsion du cholesterol hors de l’enterocyte vers la lumiere intestinale. Etant donne les similarites structurales existant entre cholesterol et vitamine D, nous avons emis l’hypothese qu’il pourrait egalement participer au phenomene d’efflux enterocytaire du cholecalciferol et de son metabolite de stockage, la 25-hydroxy-vitamine D (25(OH)D). Materiel et methodes Nous avons cultive sur inserts des cellules MDCK II transfectees stablement avec le gene ABCB1 humain. La capacite des cellules a effluer le cholecalciferol et la 25(OH)D a alors ete evaluee. Le statut en 25(OH)D a ensuite ete determine chez des souris deficientes en P-gp et des souris sauvages, ainsi que la participation d’ABCB1 a la reponse postpran-diale en cholecalciferol apres gavage lipidique. La capacite de l’intestin a expulser le cholecalciferol et la 25(OH)D a ete evaluee chez ces meme souris en perfusant le duodenum in situ et par la technique in vitro des chambres d’Ussing. Resultats et Analyse statistique Les donnees obtenues montrent que le transport du cholecalciferol et de la 25(OH)D est plus important chez les cellules MDCK-II qui surexpriment ABCB1 que chez les cellules parentales. In vivo, les souris deficientes en ABCB 1 possedent un statut plasmatique en 25(OH)D superieur a celui des souris sauvage. De plus, la quantite de cholecalciferol retrouvee dans le sang des souris deficientes en P-gp apres gavage est significativement plus elevee que celle retrouvee chez les souris controles. Enfin, les resultats des experiences de chambres d’Ussing montrent que l’efflux de la 25(OH)D est plus important au travers d’un fragment d’intestin appartenant aux souris sauvages par rapport aux souris deficientes en ABCB 1. Les analyses de perfusion in situ sont encore en cours. Conclusion Ces resultats, pris dans l’ensemble, montrent qu’ABCB1 pourrait controler le statut en vitamine D. ABCB1 contribue en effet a l’efflux apical de cholecalciferol neoabsorbe, mais egalement un efflux trans-epithelial de 25(OH)D. Ainsi, ABCB1 apparait comme une cible pharmacologique d’interet pour moduler le statut en vitamine D." @default.
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