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• W2013134232 abstract "Diuron (N-(3,4-dichlorophenyl)-N′,N′-dimethylurea) has a relatively low order of acute oral toxicity in the rat. The LD50 (14-day) for males was 3·4 g/kg. Ten daily doses of 1 g/kg were not lethal but growth depression was observed. In both studies, increased erythropoiesis was indicated histologically. Skin irritation and sensitization tests in guinea-pigs proved negative. 90-Day feeding studies in rats disclosed no growth depression at a dietary level of 400 ppm or less; slight in males at 2000 ppm; marked in both sexes at 2500 ppm and higher. Slight anaemia and enhanced erythropoiesis were observed at 250 ppm in females and in both sexes at 2500 ppm and above. An abnormal blood pigment, identified as sulphaemoglobin was detected at 2000 ppm and higher. Feeding studies on two dogs revealed no effect at 160 ppm for 1 month but slight growth retardation and a moderate anaemia were induced by 2-month feeding of increasing dietary levels commencing at 400 ppm and terminating at 2400 ppm. 2-Yr feeding studies were conducted on rats and dogs at dietary levels of 0, 25, 125, 250 and 2500 ppm. No effect was seen at the 25, 125 or 250 ppm levels in either species with the exception of a trace of abnormal blood pigment in some animals on 125 or 250 ppm diuron and of a trend towards reduced erythrocyte counts in dogs on 250 ppm. At the highest level of 2500 ppm the principal findings in both species were growth retardation, slight anaemia, presence of abnormal blood pigment, enlargement of spleen (occasionally in rats) and of liver (dogs) and increased erythropoiesis with splenic haemosiderosis. No histological changes were seen at any level and there was no evidence of carcinogenicity. In a three-generation reproduction study in rats maintained on 0 or 125 ppm diuron, no untoward findings were obtained. In metabolic studies in rats and dogs fed 25–2500 ppm diuron for 9 months–2 yr, tissue residue levels were proportional to the dietary intake of diuron but no tissue storage occurred. Excretion occurred in both faeces and urine. N-(3,4-Dichlorophenyl)urea was the predominant metabolite in the urine; small amounts of N-(3,4-dichlorophenyl)-N′-methylurea, 3-4-dichloraniline, 3,4-dichlorophenol and unchanged diuron were also detected. Le diuron (N-(3,4-dichlorophényl)-N′,N′-diméthylurée) possède un niveau relativement faible de toxicité aiguë par voie orale chez le rat. Sa DL50 (après 14 jours) est, chez le mâle, de 3,4 g/kg. Dix doses quotidiennes de 1 g/kg n'ont pas eu d'effet mortel, mais on a observé une dépression de la courbe de croissance. Lors des deux études entreprises, l'examen histologique a fait apparaître une augmentation de l'erythropoïèse. Des tests de sensibilisation et d'irritation cutanée pratiqués chez le cobaye se sont révélés négatifs. Une étude diététique de 90 jours chez le rat n'a mis en évidence aucune modification de la courbe de croissance pour des taux égaux ou inférieurs à 400 ppm dans l'alimentation; une légère influence apparaît chez les mâles au niveau de 2000 ppm; elle est marquée chez les rats des deux sexes dès qu'on atteint 2500 ppm. Une légère anémie avec augmentation de l'érythropoïèse caractérise les femelles à la dose de 250 ppm et les rats des deux sexes aux doses de 2500 ppm et plus. Un pigment anormal du sang, identifié à la sulfhémoglobine, apparaît aux doses de 2000 ppm et plus. Une étude diététique d'un mois portant sur deux chiens n'a révélé aucun changement à la dose de 160 ppm; après deux mois, à des doses augmentant progressivement de 400 à 2400 ppm, la courbe de croissance a été légèrement ralentie et un certain degré d'anémie a pu être observé. Des rats et des chiens ont encore été soumis à une étude diététique d'une durée de deux ans, au cours de laquelle le produit a été administré à des doses de 0, 25, 125, 250 et 2500 ppm. Aux taux de 25, 125, et 250 ppm, aucun effet n'a pu être observé chez aucune des deux espèces animales, à l'exception, d'une part, de traces d'un pigment anormal du sang chez certains des animaux recevant le diuron à la dose de 125 ou 250 ppm et, d'autre part, d'une légère tendance à l'érythropénie chez les chiens à la dose de 250 ppm. Au niveau le plus élevé (2500 ppm), les constatations faites dans les deux espèces étaient, principalement: le retard de croissance, une légère anémie, la présence d'un pigment anormal du sang, l'augmentation du volume de la rate (chez quelques rats) et du foie (chez les chiens), ainsi qu'un accroissement de l'érythropoïèse accompagné d'hémosidérose de la rate. Aucune modification histologique n'a pu être observée dans aucun des groupes et aucun phénomène carcinogène n'a été relevé. Lors d'une étude de la reproduction sur 3 générations successives de rats, aucun effet indésirable ne s'est manifesté chez ces animaux, qui recevaient des doses de 0 et 125 ppm de diuron selon le cas. Chez des rats et des chiens recevant de 25 à 2500 ppm de diuron dans leur alimentation pendant des périodes de 9 mois à 2 ans, l'étude du métabolisme a montré que les taux résiduels dans les tissus étaient proportionnels à la quantité de produit ingérée; toutefois, aucune accumulation n'a été observée au niveau des tissus. L'excrétion s'est faite à la fois dans les féces et dans les urines. Le N-(3,4-Dichlorophényl)urée est le principal métabolite dans l'urine. On a également décelé de faibles quantités de N-(3,4-dichlorophényl)-N′-méthylurée, de 3–4-dichloraniline, de 3,4-dichlorophénol et de diuron non modifié. Diuron [N-(3,4-Dichlorphenyl)-N′,N′-dimethylharnstoff] besitzt eine relativ niedrige akute orale Toxizität bei der Ratte. Die LD50 (14tägig) für männliche Tiere betrug 3,4 g/kg. Zehn tägliche Dosen von 1 g/kg waren nicht letal, aber es wurde eine Wachstumsverzögerung beobachtet. Bei beiden Untersuchungen zeigte sich histologisch eine erhöhte Erythropoese. Prüfungen auf Hautreizung und Sensibilisierung an Meerschweinchen verliefen negativ. Sich über 90 Tage erstreckende Verfütterungsuntersuchungen an Ratten ergaben bei einer Konzentration im Futter von 400 ppm oder weniger keine Wachstumsverzögerung, bei 2000 ppm bei männlichen Tieren eine leichte und bei 2500 ppm und darüber bei beiden Geschlechtern eine deutliche Wachstumsverzögerung. Leichte Anämie und vermehrte Erythropoese wurden bei 250 ppm bei weiblichen Tieren und bei 2500 ppm und darüber bei beiden Geschlechtern beobachtet. Ein anomales Blutpigment, das als Sulfhämoglobin identifiziert wurde, wurde bei 2000 ppm und darüber festgestellt. Verfütterungsversuche an zwei Hunden zeigten bei 160 ppm in 1 Monat keine Wirkung, jedoch wurden eine leichte Wachstumsverzögerung und eine mässige Anämie durch zweimonatige Verfütterung zunehmender Konzentrationen, beginnend bei 400 ppm und endend bei 2400 ppm, herbeigeführt. Sich über 2 Jahre erstreckende Verfütterungsuntersuchungen wurden an Ratten und Hunden bei Konzentrationen von 0, 25, 125, 250 und 2500 ppm durchgeführt. Bei keiner der beiden Spezies wurde eine Wirkung bei den Konzentrationen 25, 125 und 250 ppm beobachtet, abgesehen von einer Spur anomalen Blutpigments bei einigen Tieren, die 125 oder 250 ppm Diuron erhielten, und eines Trends zu verminderter Erythrozytenzahl bei Hunden, die 250 ppm erhielten. Bei der höchsten Konzentration 2500 ppm waren die Hauptbefunde bei beiden Spezies Wachstumsverzögerung, leichte Anämie, Anwesenheit anomalen Blutpigments, Milzvergrösserung (gelegentlich bei Ratten) und Lebervergrösserung (Hunde), sowie vermehrte Erythropoese mit Hämosiderosis der Milz. Bei keiner Konzentration wurden histologische Veränderungen beobachtet und es gab keinen Anhaltspunkt für Carcinogenese. Bei einem sich über drei Generationen von Ratten, die 0 oder 125 ppm Diuron im Futter erhielten, erstreckenden Fortpflanzungsversuch wurden keine nachteiligen Befunde erhoben. Bei Stoffwechseluntersuchungen an Ratten und Hunden, die 9 Monate bis 2 Jahre 25 bis 2500 ppm Diuron im Futter erhielten, waren die im Gewebe verbliebenen Restkonzentrationen proportional der Aufnahme von Diuron im Futter, jedoch trat keine Speicherung im Gewebe ein. Die Ausscheidung erfolgte mit den Faeces und mit dem Urin. Das vorherrschende Stoffwechselprodukt im Urin war N-(3,4-Dichlorphenyl)harnstoff; kleine Mengen von N-(3,4-Dichlorphenyl)-N′-methylharnstoff, 3,4-Dichloranilin, 3,4-Dichlorphenol und unverändertes Diuron wurden ebenfalls gefunden." @default.
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