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• W2013152783 abstract "Most anti-tumour agents are known to be carcinogenic, mutagenic, teratogenic, embryotoxic or fetotoxic. Only little is known about the environmental impact of pharmaceuticals. Unmetabolized active substances are excreted and will show up in municipal wastewater. Therefore, we examined the biodegradability of the widely used anti-tumour agent 5-fluorouracil (5-FU), also as an example for assessing the impact of hospital effluent on the biodegradation of a test compound. The biodegradability of the structurally similar anti-tumour agents cytarabine and gemcitabine was also examined. Test systems used were the closed bottle test (OECD 301 D) and the modified Zahn-Wellens test (OECD 302 B). 5-FU was not biodegradable in the closed bottle test (CBT) nor in the Zahn-Wellens test (ZWT). At the highest concentration of 5-FU, with hospital effluent an inhibition of the degradation of substances present in hospital effluent was observed, probably as a result of a synergistic effect by 5-FU with antibiotics present in hospital sewage. Gemcitabine was biodegraded 42% in the CBT. The prolongation of the test period to 40 days only improved the result to 45%. In the ZWT, the biodegradation of gemcitabine was 50%. Cytarabine was partially biodegraded in the CBT (50%), but only after an adaptation period of 20 days. After a test prolongation to 40 days, the degree of biodegradation was 80%. In the ZWT, the biodegradability was > 95% after only a few days. Biologische Abbaubarkeit der Zytostatika 5-Fluorouracil, Cytarabin und Gemcitabin: Einfluß der chemischen Struktur und synergistische Toxizität mit Krankenhausabwasser Über das Umweltverhalten von Pharmaka ist derzeit noch wenig bekannt. Nicht metabolisierte Wirkstoffe wie auch Metabolite werden von den Patienten ausgeschieden und finden sich im Abwasser wieder. Viele Zytostatika sind karzinogen, mutagen, teratogen, embryotoxisch oder fötotoxisch. Wir haben deshalb die biologische Abbaubarkeit des viel gebrauchten 5-Fluorouracil (5-FU) als Reinsubstanz und in Gegenwart von Krankenhausabwasser mit dem Closed-Bottle-Test (OECD 301 D) und dem modifizierten Zahn-Wellens-Test (OECD 302 B) untersucht. Weiterhin wurde die biologische Abbaubarkeit der strukturell ähnlichen Zytostatika Gemcitabin und Cytarabin untersucht. 5-FU war im Closed-Bottle-Test (CBT) überhaupt nicht abbaubar – auch nicht bei einer Verlängerung des Tests von 28 auf 40 Tage. Ebenso wenig war es im Zahn-Wellens-Test (ZWT) abbaubar. Im ZWT von 5-FU mit Krankenhausabwasser war der gemessene Abbau deutlich geringer als der erwartete, möglicherweise ist ein synergistischer toxischer Effekt von 5-FU in Kombination mit Antibiotika im Abwasser der Grund dafür. Gemcitabin war mit 42% besser abbaubar als 5-FU, die Verlängerung des Tests auf 40 Tage führte nur zu einem wenig besseren Ergebnis (45 %). Im ZWT war Gemcitabin zu 50% biologisch abbaubar. Cytarabin war im CBT zu 50% abbaubar, allerdings erst nach einer Adaptationsphase von 20 Tagen. Die Verlängerung des CBT auf 40 Tage resultierte in einem 80%igen Abbau. Im ZWT geschah der Abbau sehr schnell und war nahezu vollständig (> 95%)." @default.
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